近期，美国加利福尼亚大学旧金山分校神经外科的Alexandra M. Amen等报道GABPB1L对TERTpMut型GBM生长及替莫唑胺化疗效果的影响；文章发表于2021年3月的《PNAS》在线。

——摘自文章章节

胶质母细胞瘤（GBM）是成人常见的颅内恶性肿瘤；而端粒酶逆转录酶（TERT）的转录激活是肿瘤发生的关键步骤。然而，TERT启动子突变（TERTpMut）型GBM表现出对GA结合蛋白（GABP）异构体—GABPB1L的依赖。近期，美国加利福尼亚大学旧金山分校神经外科的Alexandra M. Amen等报道GABPB1L对TERTpMut型GBM生长及替莫唑胺（TMZ）化疗效果的影响；文章发表于2021年3月的《PNAS》在线。

作者通过蛋白纯化、质粒与慢病毒构建、CRISPR-Cas9等技术，评估GABPB1L对TERTpMut型GBM生长及替莫唑胺化疗效果的影响。

GABPB1L丢失抑制TERTpMut型GBM细胞生长：

作者通过CRISPR-Cas9和sgRNA技术致使三个TERTpMut型GBM细胞系（U-251、LN-229和T98G）和四个TERTpWT型GBM细胞系中GABPB1L的表达丢失，发现GABPB1L丢失显著抑制TERTpMut型GBM细胞的生长和存活，同时减缓荷瘤小鼠的肿瘤生长、提高荷瘤小鼠的中位生存期（图2）。

GABPB1L丢失可增加TERTpMut型GBM的TMZ化疗效果：

在TERTpMut型GBM细胞中，GABPB1L丢失导致TERT表达降低，从而减缓DNA损伤修复、诱发细胞周期停滞，最终降低GBM细胞活力。在TERTpMut型GBM细胞U251的CDX模型中，GABPB1L丢失和TERT能够有效减缓肿瘤的生长、延长生存期、降低Ki-67阳性肿瘤细胞比例。更重要的是，GABPB1L丢失和TERT能够增加TERTpMut型GBM细胞的TMZ化疗效果（图3）。

图3. GABPB1L丢失增加TERTpMut型GBM的TMZ化疗效果。

综上所述，GABPB1L丢失联合TMZ治疗增加对TERTpMut型GBM治疗的疗效，改善TERTpMut型GBM患者预后。