原创首发于【神内资讯】微信公众号
//
为界定特发性颅内高压(IIH)受试者的病因及诊断标志物,英国Olivia Grech等研究学者采用非靶向代谢组学方法,通过使用质子核磁共振波谱分析确定了IIH受试者代谢产物的定量差异及最终确定疾病治疗后12个月时的代谢产物变化,结果发布于2022年9月《Neurology》。
Reference:[Olivia Grech, Senali Y Seneviratne, Zerin Alimajstorovic, Andreas Yiangou, James L Mitchell, Thomas B Smith, Susan P Mollan, Gareth G Lavery, Christian Ludwig, Alexandra Jean Sinclair. Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy Metabolomics in Idiopathic Intracranial Hypertension to Identify Markers of Disease and Headache. Neurology Sep 2022, 10.1212/WNL.0000000000201007;
DOI: 10.1212/WNL.0000000000201007]
01
研究背景
特发性颅内高压是一种发生于定向功能正常的清醒患者、表现为颅内压增高(ICP)的疾病。此类疾病好发于育龄超重的女性,除了会导致慢性头痛外,还有导致视神经乳头水肿和永久性视力丧失的风险。与单纯的肥胖症患者相比,IIH患者的心血管疾病风险也增加了一倍。
IIH几乎仅发生于近期体重增加异常和躯干肥胖的女性。近十年来,IIH发病率已增加350%,与全球肥胖率的上升具有一定相关性。据悉,IIH患者可通过减轻体重改善病情,但这一论断的潜在原因尚无具体研究证实。并且随着医学发展,越来越多的证据表明IIH患者体内全身代谢紊乱超过了肥胖驱动的紊乱,IIH不再被视为一种中枢神经系统疾病。
据已有研究表示,IIH患者在患高瘦素血症和脂肪细胞瘦素分泌过多的情况下更容易产生胰岛素抵抗;网膜和皮下IIH脂肪表现出独特的储库特异性脂肪生成谱,脂肪组织在转录上为增加卡路里储存做好准备;在IIH中已注意到全身性激素失调,并确定了明显的雄性激素过量特征。
此外,通过阻断皮质醇生成酶11β-羟类固醇脱氢酶1型的代谢靶向治疗已显示出对IIH的治疗潜力。因此,确定IIH病因及生物标志物以指导临床诊断是该研究的首要任务。
02
研究结果
研究学者们通过使用质子核磁共振波谱分析,获得IIH受试者的代谢标志物(包括血液、脊髓液和尿液)的光谱,并与年龄、性别和身体质量指数(BMI)相匹配的对照组进行比较。
研究结果显示,IIH受试者与对照组受试者之间的代谢物浓度存在显著差异。在脊髓液分析中,IIH受试者的醋盐酸水平显著高于对照组;尿素是一种渗透压代谢产物,在该分析中IIH受试者组显著低于对照组;尽管血清中的差异代谢产物较少,但与对照组相比,IIH受试者血清中的乳酸盐比丙酮酸盐的比值显著更高。此外,与对照组相比,IIH受试者个体丙酮酸盐测量值也显著降低。
之后,研究学者们前瞻性地对接受治疗性减肥干预后的IIH受试者进行了重新评估,以探索IIH受试者在12个月的随访期间体内代谢产物浓度的变化。
在IIH参与者中,乳酸盐比丙酮酸盐的比值在12个月随访期间有所降低,且与对照值的差异不再显著;而脊髓液和尿素在随访时显著增加,乙酰乙酸酮和3-羟基丁酸酮在随访中也恢复正常。
该研究确定了与临床测量和疾病活动标志物相关的疾病特异性代谢产物概况,这些结果提供了生物学见解,并为重塑IIH中代谢产物的途径提供了方向。主要信号为乳酸比丙酮酸比值失调和酮体代谢改变;尿素脊髓液比血清的比值变化;醋酸盐代谢的代谢变化等。这些变化可能是导致IIH重度头痛表型的关键因素。
未来的研究需进一步验证该研究中的发现,并确定哪些代谢产物可能是临床上最有用的疾病诊断、进展和结局的生物标志物。
03
学者评论
“我们研究了可能参与IIH疾病途径的代谢途径,以帮助揭示可能导致脑血压升高的机制以及体重减轻是如何使这些途径正常化的原因,并对开发靶向治疗药物具有意义。”
——Olivia Grech
第一作者,伯明翰大学代谢与系统研究所博士研究员
“看到减肥干预措施的效果不仅对IIH症状产生了影响,而且对潜在的代谢线索也能产生深远的影响,这一发现非常令人鼓舞。这表明将IIH视为一种潜在的代谢疾病以及神经系统疾病是多么重要。”
——Susan Mollan
文章合著者,伯明翰大学名誉教授
声明:脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、脑医咨询、神内资讯所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用,亦须注明来源。欢迎转发、分享。