【GBM学院On-Line】：EGFR突变胶质瘤的探索 - 脑医汇 - 神外资讯

本期GBM学院On-Line主题为：EGFR突变胶质瘤的探索，邀请到空军军医大学唐都医院王樑教授和复旦大学附属华山医院庄冬晓教授担任主持，由复旦大学附属华山医院黄若凡教授、张新博士带来精彩分享，复旦大学附属华山医院花玮教授对病例作出点评。

EGFR是近十年来肿瘤领域最重要的突变发现之一，尽管在胶质瘤诊疗的临床应用中仍面临很多困难，但在基础研究和临床前研究中有很多值得关注的内容。黄若凡教授带来讲题：EGFR与GBM的“未了情”。

GBM中常见的信号通路突变涉及RTK、PI3K/MAPK、p53和Rb调节通路，EGFR作为受体酪氨酸激酶（RTK）家族的重要一员，在GBM中总体突变率约为57.4%，有11.8%是EGFRvIII突变，而EGFRvIII突变能够持续激活EGFR下游信号通路，引起细胞过渡生长增殖，引起肿瘤侵袭性的增加。在GBM肿瘤中，与单独表达EGFR或EGFRvIII的细胞相比，EGFR过表达和EGFRvIII共同发生的细胞表现出更强的促进恶性肿瘤的作用，患者的预后相对较差。EGFR/EGFRvIII成为GBM靶向治疗潜在靶点。

随着EGFR-TKI药物研发的不断优化及临床试验的持续开展，以EGFR为靶点，通过靶向药物治疗GBM患者的病例被越来越多的报道。特异性单抗、疫苗的研究也都步入临床试验阶段，CAT-T和CAR-NK在动物实验上也已获得一定收获。但目前针对EGFR的靶向治疗在GBM中仍未收获更好疗效，耐药问题仍是肿瘤药物治疗的最大难题之一，EGFR与GBM的关系有待进一步深入探索。

张新博士带来EGFR靶向治疗在胶质瘤临床试验中的经验与病例分享，详细介绍了复旦大学附属华山医院已开展的EGFR靶向治疗相关临床研究：1.对初诊为伴有表皮生长因子受体（EGFR）扩增的胶质母细胞瘤（GBM）受试者在同步放化疗及辅助替莫唑胺化疗中联合使用ABT-414进行的一项随机安慰剂对照2b/3期临床试验研究；2.琥珀酸依吡替尼（HMPL-813）治疗复发胶质母细胞瘤的多中心开放的Ib期临床研究。

在分享了两项临床试验中的两个典型案例后，进一步比较了ABT-414和依吡替尼在药物特点、给药途径、给药周期、相关试验设计方面的差异。根据目前的临床试验开展的经验总结指出，两种药物总体耐受性良好，部分受试者对EGFR靶向治疗效果较好，对于研究还有待进一步分子亚型分析，以期发现更深入的机制，对患者进行更有效的个体化治疗。此外，对于GBM无论是进行临床诊疗还是开展临床试验，都需要多学科的密切协作。

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