唐氏综合症，也称为21三体综合症，是因异常细胞分裂造成的基因障碍，导致21号染色体出现一个额外的完整或部分拷贝。每800名儿童中就有一名出生时患有唐氏综合症，并伴随着后续各种临床表现，包括认知能力下降、嗅觉能力的逐渐丧失、生育能力下降等。截至目前，医学界尚未发现任何可治疗神经系统症状的方法。因此，为探索改善唐氏综合征患者认知功能的有效方法，学者们对此展开试点研究。

过往的研究发现表明，GnRH——一种以调节生殖功能而闻名的激素，也可以作用于大脑其它区域并对认知功能具有潜在作用，考虑到其也许能成为改善认知问题的有效方法，法国Vincent Prevot团队对经过基因工程改造以模拟唐氏综合症的小鼠模型调节GnRH机制进行研究。学者们观察到，控制GnRH开关的microRNA功能失衡，多余的染色体导致分泌GnRH的神经元异常。因此，学者们首先尝试增加其中一种microRNA的水平，发现其消除了嗅觉和认知缺陷。

为了确保这种改善与GnRH密切相关，研究小组使用了其他几种技术来增强GnRH，都得到相同的结果：模型小鼠的表现恢复到健康小鼠的水平。在模拟阿尔茨海默病的小鼠模型中也看到了类似结果。

研究学者Prevot表示：“这些结果非常具有说服力，以至于我们的临床同事提出，‘我们必须在唐氏综合症患者中进行尝试’。”

法国Vincent Prevot团队将研究发现与瑞士Nelly Pitteloud团队进行了讨论。Nelly Pitteloud团队的研究重点为先天性GnRH缺乏症——一种罕见疾病，表现为没有自发性青春期，诊治手段为对先天性GnRH缺乏症患者进行脉动性GnRH治疗，以重现GnRH分泌的自然搏动节律，诱导青春期。

因此，学者们决定遵循与人类相同的方案，测试脉动GnRH疗法对模拟唐氏综合症小鼠认知和嗅觉缺陷的疗效。15天后，研究证明模型小鼠的嗅觉和认知功能得到恢复。

学者们决定在小部分患者中进行试点临床试验，以评估脉动性GnRH治疗的效果。

七名患有唐氏综合症的男性，通过插入皮肤下的迷你泵每两小时接受一次GnRH皮下注射，持续6个月，并在治疗前后进行认知、嗅觉检查以及MRI检查。从临床角度来看，7例患者中有6例的认知测试水平提高了20%~30%；语言理解能力、三维认知能力、短时间内的情节记忆力和注意力都有所改善；需注意的是，治疗对嗅觉未产生影响（如下图所示）。

对此，学者们表示：“GnRH系统似乎在大脑成熟和认知功能中起着关键作用。脉动性GnRH疗法对唐氏综合征而言具有光明的应用前景，尤其因为它是一种没有明显副作用的现有治疗方法。”

“这项工作揭示了在唐氏综合症神经病理学中也许能发挥作用的新参与者，例如microRNA。然而，尽管该治疗方法很有应用前景，但我们应该小心，不要把期望提高得太高。虽然作者看到了雌性小鼠的缺陷，但他们在临床研究中没有测试女性。GnRH释放模式在女性中更为复杂。”

 ——Mara Dierssen，

西班牙基因组监管中心，神经生物学家

“与人类认知障碍的联系仍然是假设的。人体实验非常初步，缺乏因素限制。该研究是进一步研究的起点。”

——Stylianos Antonarakis，

日内瓦大学，遗传学家