近日，山东大学齐鲁医院神经外科李刚教授、薛皓副教授团队在国际权威杂志Theranostics（中科院一区，IF=11.6）在线发表了题为“The N6-methyladenosine-mediated lncRNA WEE2-AS1 promotes glioblastoma progression by stabilizing RPN2”的研究成果，首次描绘了胶质母细胞瘤中m6A修饰的lncRNA表达谱，证实lncRNA WEE2-AS1可能是GBM的一个潜在预后生物标志物和治疗靶点，敲除WEE2-AS1可显著提高一种口服酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼的疗效，为改善GBM患者的靶向联合治疗提供了一种有前景的治疗策略。齐鲁医院神经外科博士研究生李柏延、赵荣荣为本文的共同第一作者，李刚教授、薛皓副教授为共同通讯作者，山东大学齐鲁医院是第一作者和通讯作者单位。
胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见的原发性脑恶性肿瘤，具有高侵袭性和不良预后。 N6-甲基腺苷 (m6A) 修饰是最常见的RNA修饰类型并被证明在肿瘤的病理生理过程中发挥着重要作用，然而m6A 修饰的lncRNA分布和功能在胶质母细胞瘤组织中尚未完全阐明。本文通过m6A测序技术描绘了胶质母细胞瘤中m6A修饰的lncRNA表达谱，发现了胶质母细胞瘤靶向治疗的新靶点WEE2-AS1，验证了WEE2-AS1可被 m6A 阅读器 IGF2BP3 识别，并稳定lncRNA的水平实现其表达量上调。 此外，研究还证实了 WEE2-AS1 可通过阻止 CUL2 介导的 RPN2 蛋白K322位点的泛素化稳定RPN2蛋白水平，并最终激活下游PI3K-Akt 通路促进 GBM的恶性进展，该研究成果为脑胶质瘤的靶向治疗提供了新的治疗靶点和干预策略。
李刚教授团队长期致力于脑胶质瘤发病机制、精准诊疗分子靶标鉴定和医工交叉领域的研究，相关研究成果已在Autophagy、MolecularCancer、AdvancedScience、Molecular Therapy、Cancer Immunol Res等高水平学术期刊上发表；本研究得到了国家自然科学基金、泰山学者攀登计划等项目的资助，同时得到山东省脑功能重构省级重点实验室、山东大学脑与类脑科学研究院、国家健康医疗大数据研究院等平台的支持。
相关链接：https://www.thno.org/v12p6363.htm
作者简介
李刚 教授
山东大学齐鲁医院
•主任医师，教授，现任山东大学齐鲁医院神经外科主任、博士生导师
•山东大学齐鲁医院第三、四批中青年专业技术拔尖人才
•山东省医药卫生系统中青年重点科技人才
•中华医学会神经外科分会全国委员
•中华医学会神经外科分会脑血管病学组委员
•中国医师协会神经外科分会脑血管病专家委员会委员
•中华神经外科杂志及中国微侵袭神经外科杂志特约审稿专家
•在省级以上核心期刊发表学术论文100余篇，主编、副主编及参编著作10余部
•先后承担国家自然科学基金2项，卫生部、省自然科学基金等课题10余项
•2007年获中国神经外科最高奖—王忠诚院士奖
•获山东省科技进步一等奖及山东省十大科技成果奖各1项，获教育部提名国家技进步二等奖1项，获中华医学科技三等奖1项，获山东省科技进步二、三等奖共9项等
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薛皓 教授
中山大学附属肿瘤医院
•主治医师，副研究员，医学博士，主要从事颅脑肿瘤(胶质瘤、脑膜瘤、垂体肿瘤、颅神经相关肿瘤、颅内转移瘤等)的手术治疗。现任山东省医学会神经外科分会青年委员会秘书，山东省抗癌协会神经肿瘤分会委员，山东省脑肿瘤健康医疗大数据科技创新联盟秘书。
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山东大学齐鲁医院 神经外科
齐鲁医院神经外科创建于1959年，为山东省建立的第一个神经外科临床专业科室，经过几代人的不懈努力，已跻身于全国神经外科的先进行列，连续四年位于复旦大学专科声誉排行榜第九位。神经外科各亚专业设置齐全，涵盖了神经外科全部疾病，现由神经外科门诊、脑血管病病房、神经肿瘤与小儿神经外科病房、功能与脊柱脊髓神经外科病房、神经外科重症监护室、青岛院区神经外科、神经外科实验室、神经内镜培训中心、神经解剖与显微外科培训中心九部分组成，开放床位260张(包括青岛院区60张)，年门诊量近4万余人次，年收治患者6000余人次，完成各类手术5500余台。
齐鲁医院神经外科注重对外交流，已与美国、挪威、英国、澳大利亚等7个国家的多家神经外科中心建立了长期合作关系，先后聘请了诺贝尔奖获得者Edvard Moser教授和周良辅、赵继宗院士等10余名国内外著名神经外科专家担任讲席或名誉教授;承办了多次国际神经外科学术会议、中华医学会神经外科第九次学术年会、第十三届中国医师协会神经外科年会、国际脑与类脑科学研究高峰论坛、首届中国医师协会神经介入年会、第八届中国神经调控大会、第十三届华东六省一市神经外科学术会议等大型会议，多次主办山东省医学会神经外科年会、齐鲁神经外科论坛等学术会议。建科以来一直承担山东医学院—山东医科大学—山东大学各学制专业的本科生授课、见习和实习工作，年博士后出站、毕业博士、硕士研究生20余名;自1962年开始接收进修医师，至今已培养来自省内外进修医师600余名;是首批中国医师协会神经外科专科医师培训基地和山东省神经外科住院医师培训考核中心，年招收专科医师规范化培训学员3—4名、住院医师规范化培训学员10余名。依托山东大学和齐鲁医院的良好平台，齐鲁医院神经外科先后承担了国家自然科学基金课题50余项、省部级重大专项等各级课题50余项，年新增科研经费超过1000余万元;曾获教育部提名国家科技进步二等奖、三等奖，山东省科技进步一、二、三等奖，中华医学科技奖，山东省十大科技成果等各级各类科技奖励80余项。目前年发表各类学术论文约50余篇，其中SCI收录50篇，平均影响因子超过5分。
齐鲁医院神经外科已形成了具有自身特色和学术风格的专业，在国内具有较高的知名度，对我国神经外科事业的发展做出了重要贡献。
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