一例左顶叶胶质母细胞瘤（WHO 4级），TMZ同步放化疗后复发，联合肿瘤电场治疗生存期超过14个月，患者生活质量提高 - 脑医汇 - 神外资讯

本期为大家分享江苏省肿瘤医院朱焕锋博士带来的肿瘤电场治疗病例分享。

病例概况

本次病例分享带来一例胶质母细胞瘤（WHO 4级）的病例，患者男，51岁，在手术+放化疗后出现肿瘤复发，随后行肿瘤电场治疗联合辅助化疗。患者现已佩戴TTFields设备15月余，至今OS超过14个月。

患者基本情况

男性，51岁

因“感冒后四肢无力1周”于2019.11.29就诊

查体：脑神经（-），双上肢间断肌力5-级，右下肢肌力4级，病理征及脑膜刺激征均（-）

头颅MRI：右侧额叶病变

诊治经过

2019-12-12：全麻下行左顶叶肿瘤切除术，在神经导航及电生理指导下经侧后方入路，应用术中B超辅助确定肿瘤边界，术中切除肿瘤大小约3*3*2.5cm，术后恢复可，右侧肢体肌力较术前明显改善

2019-12-31至2020-02-05起IGRT：GTV160Gy/30f，CTV1：50.4Gy/28f

同步口服替莫唑胺100mg qd

2020-03至2020-04：口服替莫唑胺200mg d1-5 q28d*2周期

2020-05出现头痛头晕等脑水肿症状、脱水、激素常规治疗效果差

2020-05-06至2020-12-30行贝伐珠单抗600mg治疗12次，治疗后精神状态较前好转，同步替莫唑胺治疗

2020-12-02至2021-05口服阿帕替尼治疗

2021-05-11影像结果：考虑肿瘤复发

2021-05-19起行肿瘤电场治疗联合安罗替尼口服治疗。

2021-12-06后：继续肿瘤电场治疗，暂予观察

2022-02拟行手术治疗，但术前检查提示脑干区域受侵，无法手术

入临床试验：DC+卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）治疗1次

继续肿瘤电场治疗+安罗替尼，加用替尼泊苷q3w

诊疗时间轴

病理检测及分子基因检测结果

术后病理：胶质母细胞瘤（WHO 4级 NOS）

免疫组化结果：GFAP（+）,Olig2（+），VIM（+），SYN（+），Nestin（+），S100（+），MAP-2（+），ATRX（部分+），IDH1（-），Neun（-），NF（-），EMA（-），BRAF（-），P53（-），EGFR（-），MGMT（-）；CD34、CD31、SMA：血管壁+；TOP-Ⅱ：+；Ki67（30%+）。

病理诊断：（左顶叶）胶质母细胞瘤，WHO 4级；IDH1和IDH2基因野生型；1p染色体单缺失；TERT基因启动子未突变；MGMT基因启动子甲基化；BRAF基因外显子15未突变。

影像学资料

手术前MR平扫和增强扫描：左侧顶叶占位，胶质瘤可能性大。

手术前MR灌注和波谱增强扫描：左侧顶叶病灶高灌注，波谱符合肿瘤改变。

MR：拟术后改变（2019-12-26）。

MR：周围脑水肿局部较前稍明显，仍考虑放疗后改变为主（2020-04-30）。

MR：左侧顶部脑实质术区异常信号影强化较前明显，周围脑水肿范围较前增大，考虑复发（2021-05-11）。

MR：左侧顶部脑实质术区异常信号影，局部强化较前稍退缩，周围水肿大致同前（2021-6-18）。

MR：胼胝体左侧、左侧颞叶多发小结节，倾向考虑转移灶（2021-12-06）。

MR：左侧胼胝体膝部、左侧颞叶及左侧脑室枕角旁多发斑块、结节，拟肿瘤病灶，较前增大、增多，伴周围脑水肿较前明显（2022-02-22）。

MR：左侧胼胝体膝部、左侧颞叶及左侧脑室枕角旁多发斑块、结节，拟肿瘤病灶，较前增大、增多，强化较前减低，周围水肿较前明显（2022-05-25）。

佩戴TTFields情况

Mapping时间：2021/5/18

第一次治疗（首次佩戴）时间：2021/5/19

头皮反应及处理

发生头皮反应时间：2021/5/21

症状：头顶一处破皮

指导处理方法：1.碘伏消毒，待干后涂百多邦；2.陶瓷片避开此处，胶布剪洞露出来；3.注意头部散热

发生头皮反应时间：2021/6/9

症状：患者易出汗，头顶两处破皮，无红疹

指导处理方法：1.碘伏消毒，待干后涂百多邦；2.陶瓷片避开此处，胶布剪洞露出来；3.注意头部散热，避免出汗，建议室内空调降温

发生头皮反应时间：2021/6/12

症状：破溃处已结痂缩小，其余无反应

指导处理方法：1.注意清洁头皮；2. 避免出汗注意头部散热，避免晒太阳

发生头皮反应时间：2021/6/30

症状：头顶一处破溃

指导处理方法：1.碘伏消毒，待干后涂百多邦；2.陶瓷片避开此处，胶布剪洞露出来；3.注意头部散热，避免出汗，建议室内空调降温

发生头皮反应时间：2021/7/21

症状：患者头皮无变化

指导处理方法：1.坚持三天更换一次贴片；2.空调降温，减少外出，注意头部散热，避免出汗

发生头皮反应时间：2021/8/11

症状：左侧压痕稍深

指导处理方法：1.建议头网套每日取下放松；2.睡觉注意勤翻身；3.发红处涂抹舒缓乳液

患者依从性

患者依从性：93%（2021/5/20-2021/6/14）

患者依从性：92%（2021/6/15-2021/8/10）

患者依从性：93%（2021/8/11-2021/9/9）

患者依从性：93%（2021/9/10-2021/11/07）

患者依从性：94%（2021/11/08-2022/1/9）

患者依从性：93%（2022/4/19-2022/5/18）

结论

患者男，51岁，术后病理显示为胶质母细胞瘤（WHO 4级）

患者在手术+放化疗治疗后出现肿瘤复发，随后行TTFields治疗联合辅助化疗

患者现已佩戴TTFields设备15月余，依从性达90%以上

头皮反应在可接受范围内，经对症治疗后获得缓解并继续佩戴

至今OS已超过14个月，治疗效果良好

专家精彩点评

郭文杰教授：

该患者因左顶叶占位，2019年12月在外院行手术治疗，术后的常规病理以及分子病理确诊为胶质母细胞瘤IDH1野生型，1p单缺失，以及MGMT启动子甲基化，术后给予了标准的放疗加上同步TMZ以及放疗后TMZ的巩固维持治疗。治疗结束以后，患者的颅脑水肿症状比较明显，给予了甘露醇加激素的治疗，仍不能很好的控制患者的症状，改用贝伐单抗以及阿帕替尼的治疗，治疗以后患者症状得到明显的改善。2021年5月11日复查影像发现原肿瘤部位复发，建议患者手术，患者拒绝，改用安罗替尼8mg每天一次加上肿瘤电场治疗。在2022年2月，影像学复查发现复发病灶有增大，仍然无法手术，这时继续维持安罗替尼给予10mg，并继续肿瘤电场治疗，以及替莫唑胺治疗至今。从这个病例上面我们可以看出，对于一个肿瘤复发以后使用抗血管生长，加上密集的替莫唑胺治疗以及肿瘤电场治疗是安全有效的。而且这个病人，从复发到现在的生存时间已经达到了14个月，也说明我们肿瘤电场治疗，以及抗血管治疗，加上TMZ的治疗能够延长患者的生存时间。如果这个患者的肿瘤电场治疗尽早介入，按指南推荐在同步放化疗结束之后就用上肿瘤电场治疗，可能效果会更好。

张岩松教授：

该病例术前核磁共振提示病灶位于左侧顶叶，病灶周围水肿明显，MRI增强扫描显示病灶有类环形的强化，除脑胶质瘤以外，亦需要考虑有转移瘤和脑脓肿可能。患者全身检查未发现肿瘤病灶，MRI弥散扫描显示低信号，基本排除转移瘤和脑脓肿。手术前MR灌注和波谱增强扫描：左侧顶叶病灶高灌注，波谱符合肿瘤改变，提示高级别胶质瘤可能性较大。患者术前已出现右侧肢体肌力下降，手术目标是最大范围的安全切除病灶，不增加患者瘫痪程度，明确肿瘤性质。为了达到以上目标，手术在神经导航及电生理指导下经侧后方入路，应用术中B超辅助确定肿瘤边界，术中切除肿瘤大小约3*3*2.5cm，患者术后恢复良好，右侧肢体肌力较术前明显改善。病理报告：胶质母细胞瘤（WHO 4级 NOS）。

免疫组化结果：GFAP（+），Olig2（+），VIM（+），SYN（+），Nestin（+），S100（+），MAP-2（+），ATRX（部分+），IDH1（-），Neun（-），NF（-），EMA（-），BRAF（-），P53（-），EGFR（-），MGMT（-）；CD34、CD31、SMA：血管壁+；TOP-Ⅱ：+；Ki67（30%+）。患者术后各方面稳定后至江苏省肿瘤医院放疗科开始标准的综合治疗方案，其中包括使用TTFields治疗。TTFields的作用机理主要是抑制肿瘤细胞的有丝分裂。大型的III期临床研究EF-14中，联合TTFields可以明显延长GBM患者的OS和PFS，尤其是高依从性患者，中位OS达到25个月，5年生存率提高到29.3%。该患者在术后的电场治疗中平均依从性达到92-94%，头皮副反应可控，该患者从术后治疗方案中有很好的获益。高级别胶质瘤患者能够在最大范围的安全切除后，尽早使用放疗、化疗以及TTFields的治疗，可以明显改善预后。

专家简介

郭文杰教授

江苏省肿瘤医院放疗科主任医师

江苏省肿瘤医院放疗科近距离中心主任

江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

江苏省抗癌协会神经专业委员会副主任委员

从事肿瘤放射治疗工作30余年，曾在中科院肿瘤医院进修学习

熟悉掌握各种恶性肿瘤的诊治。擅长鼻咽癌等头颈恶性肿瘤，腹部肿瘤，淋巴瘤的放疗，化疗及综合治疗和精准治疗

发表SCI及核心期刊论文20余篇，副主编人卫版《肿瘤放射肿瘤学》教材一部。副主译《血液系统恶性肿瘤放射治疗实用图解指南》一部

张岩松教授

南京脑科医院神经外科科室副主任

主任医师、博士、副教授、硕士研究生导师

中国医师协会显微神经外科专业委员会委员

国家卫生计委脑卒中防治专家委员会出血性外科专业委员会委员

江苏省医学会神经肿瘤学组委员

江苏省抗癌协会神经肿瘤专业委员会委员

《临床神经外科杂志》编委

擅长各类脑肿瘤（脑膜瘤、听神经瘤、垂体腺瘤等）和脑血管病的手术治疗

朱焕锋博士

博士，副主任医师，江苏省肿瘤医院放疗科秘书

南京医学会肿瘤放射治疗专业委员会秘书

中国老年保健医学研究会肿瘤防治分会青年专家委员会委员

专业方向：头颈部及腹部肿瘤的放射治疗

第一作者发表SCI文章多篇

本资料的目的在于提供医学研究领域的前沿进展，非广告用途。本资料中涉及的信息仅供医学专业人士参考，本资料不就研究进展或治疗方案做任何担保，请基于医学专业知识作出独立判断。

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