明明知道吸烟有害，人们却依旧继续吸烟，这是由于大脑奖励系统在成瘾行为中产生了巨大的变化。成瘾的神经机制与干涉已经得到了大量的研究，3月24日，昆士兰大学著名的成瘾与物质滥用专家Wayne D. Hall在Nature期刊上发表了综述文章：烟草与尼古丁，对这一领域进行了深入详尽地探讨。

摘要

吸烟是世界范围内可预防的发病率和死亡率的主要决定因素之一。超过 10 亿人吸烟，如果不大幅增加戒烟率，至少有一半人会因烟草相关并发症而过早死亡。此外，吸烟者的生活质量显着下降。神经生物学的研究已经发现并确定了烟草中尼古丁影响大脑奖励系统并导致成瘾的机制。这些大脑变化是人们明知尼古丁和烟草有害却依旧继续使用的原因之一，这种行为就是成瘾的表现。用于筛查、预防和治疗烟草滥用的有效手段的广泛实施，有助于降低烟草对个人和社会的负面影响。社会心理干预和药物干预在帮助人们戒烟方面的有效性已经得到了证明。由于大多数戒烟者最终会复吸，因此扩大现有干预措施的覆盖面并继续开发新的干预措施非常重要。这些手段与旨在减少尼古丁含量或消除烟草制品的创新政策法规的共同应用，有可能减少烟草和尼古丁的普及度以及其对人口健康的巨大不利影响。

烟草是全球第二大最常用的精神活性物质，全球有超过 10 亿吸烟者。尽管许多高收入国家的吸烟率有所下降，但烟草使用在低收入和中等收入国家仍然非常普遍。大多数吸烟者会对香烟带来的尼古丁上瘾（在国际疾病分类第十修订版 (ICD-10) 中定义为烟草依赖或在精神疾病诊断和统计手册第五版 (DSM-5) 中定义为烟草使用障碍）。戒烟还可能导致特征明确的戒断综合征，通常表现为易怒、焦虑、情绪低落、注意力不集中、食欲增加、失眠和烦躁。正是这些症状导致了戒烟困难。而这其中的神经和心理变化的机制是由于反复接触香烟中迅速释放的尼古丁引起的。

从历史上看，烟草在某些文化中被用作传统仪式的一部分，但它的使用并不常见，也没有在人群中广泛传播。然而，由于自动化制造实践能够大规模生产廉价产品和媒体与广告的大力推广，自 20 世纪初以来，商用卷烟的使用急剧增加。烟草使用在上个世纪变得非常普遍，随后几十年烟草引起的疾病的流行率则大幅上升。从建立烟草使用与相关健康影响之间的关系，到发现尼古丁在维持吸烟中的成瘾作用并为人所知的过程，人们花费了几十年的时间。应该指出的是，烟草业对这一证据一直提出异议，以便继续销售烟草。减少吸烟的公共卫生运动的扩大逐渐减少了高收入国家的烟草使用，成人戒烟率显着增加，但在中低收入国家取得的进展较少。

尼古丁是烟草中的成瘾物质。尼古丁是导致人们在明知吸烟有害且希望戒烟时，却仍会继续使用烟草的原因。但尼古丁与使用烟草制品带来的危害并不直接相关（资料1）。烟草中的其他成分可能会调节烟草的成瘾潜力（例如，香料和非尼古丁化合物）。根据其他研究的详细介绍，烟草使用带来的主要危害，与烟草烟雾中存在的多种化合物（如致癌物、毒物、颗粒物和一氧化碳）有关。在成年人中，烟草使用的不良健康后果包括外周器官的癌症发生和其他慢性疾病，如眼病、牙周病、心血管疾病、慢性阻塞性肺病、中风、糖尿病、类风湿性关节炎和免疫功能的疾病。此外，怀孕期间吸烟会增加生殖风险，例如宫外孕、胎儿低出生体重和早产。 除了认知和行为障碍外，婴幼儿接触二手烟还与婴儿猝死综合征、肺功能受损和呼吸系统疾病有关。尼古丁对发育的长期影响可能是由于其影响大脑早期发育期间的结构和功能导致的。

从循证医学的角度来看，通过各种尼古丁替代配方（如贴剂、口香糖和锭剂）来使用尼古丁用以戒烟是安全有效的。新形式的尼古丁递送系统的出现（称为电子尼古丁输送系统或电子烟），可能会减少吸烟对那些完全从可燃烟转向电子烟的人的危害。

本文重点关注尼古丁和烟草使用的决定因素，并从神经生物学角度回顾了尼古丁对大脑奖赏回路和大脑网络功能的影响。这些影响正是导致戒烟困难的原因。本文还讨论了如何预防烟草使用、筛查吸烟并为吸烟者提供社会心理学和药物干预的建议以帮助戒烟。此外，本文除了介绍可能有益的公共卫生戒烟方法外，还介绍了可以提高成功戒烟率的新兴药理学和新型大脑干预措施。

资料1：传统烟草产品包括产生吸入烟雾的可燃产品（最常见的是香烟、比迪烟（在南亚使用的小型国产香烟）或雪茄）和不使用燃烧释放尼古丁的产品（咀嚼或浸渍烟草和鼻烟）。不涉及燃烧的较新的替代产品包括含尼古丁的电子烟和加热不燃烧烟草装置。尽管非燃烧产品和替代产品的风险可能低于燃烧产品，但没有任何形式的烟草使用是完全没有风险的。

文章也有大量吸烟人群的流行病学调查，有兴趣的小伙伴可以“阅读原文”前往原文查看！

尼古丁是烟草和电子烟中的主要精神活性剂。尼古丁是烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChRs) 的激动剂，该受体位于整个大脑和周围神经系统。nAChR 是五聚体离子通道，由α₂ –α₇和β₂ –β₄亚基的不同组合组成，其中乙酰胆碱 (ACh) 是内源性配体。当被尼古丁结合激活时，nAChR会发生构象变化，打开内部孔，允许钠和钙离子流入。 在突触后膜，nAChR激活可通过钙介导的第二信使系统导致动作电位放电和基因表达的下调。nAChRs也存在于突触前膜，在那里它们调节神经递质释放。nAChR在激活后脱敏，在此期间配体结合不会打开通道。

具有不同α-亚基和β-亚基组合的nAChR在尼古丁结合亲和力、功效和脱敏率方面存在差异。nAChR的表达模式也根据大脑区域和细胞类型有所不同。例如，在人类吸烟者中发现在尼古丁作用浓度下，含有 β₂亚基的nAChR在激活后相对较快地脱敏，而含有α₇亚基的nAChR则具有较慢的脱敏特性。在实验动物模型或人体中，慢性尼古丁暴露除了会导致含有α₄β₂亚基的nAChR在皮质的表达增加，还增加了内侧缰核-脚间核环路中β₃和β₄亚基的 nAChR表达。显然，大脑不同脑区和nAChR的不同类型都是介导尼古丁各种作用的关键因素，但是其他因素，比如尼古丁递送速率也可能调节尼古丁的成瘾作用。

尼古丁既有奖励作用（如“充满活力”或“情绪高涨”），也有厌恶作用（如恶心和头晕），其净结果取决于剂量和其他因素，如个体间敏感性和耐受性。因此，尼古丁的成瘾特性涉及整合来自处理奖励和厌恶的多个大脑区域的信号（图1）

图1：烟草/尼古丁使用循环。在初次使用期间，尼古丁会同时发挥强化和厌恶作用，这些作用共同决定了继续使用的可能性。随着个体转变为更频繁的长期使用模式，尼古丁会引起大脑回路的药理学变化，这种变化被认为会导致对药物厌恶特性的敏感性降低。尼古丁也是一种强大的强化剂，可以强化与药物摄入体验相关的次级线索提示（secondary cues），例如香烟包装、香烟烟雾的感官特性以及香烟在手或嘴里的感觉。这些线索提示增强了这些环境因素的行为动机显著性，并推动进一步的药物摄入。当个人进入禁欲状态时（例如每天晚上睡觉或尝试戒烟时），会出现戒断症状，可能包括易怒、烦躁、学习或记忆障碍、注意力不集中、焦虑和饥饿。这些消极的情感和认知症状导致个人对获得和使用烟草/尼古丁产品的关注度增强，随后这种强烈的渴望会导致烟草/尼古丁复用。

尼古丁的奖励作用主要归因于中脑边缘通路，该通路由腹侧被盖区中的多巴胺能神经元组成，这些神经元投射到伏隔核和前额叶皮层（图2）。腹侧被盖区相关神经环路和投射脑区的多巴胺能、GABA 能和谷氨酸能神经元表达多种nAChR亚型。最终，尼古丁通过增加纹状体和纹状体外区域（如腹侧苍白球）的多巴胺能神经元发放来增加多巴胺水平（图 3）。这种效应与奖赏有关，并且被认为主要是由尼古丁作用于腹侧被盖区中含α₄和β₂亚基的 nAChR介导的。

图2：尼古丁成瘾大脑区域。多项研究表明，尼古丁强化主要由两条大脑通路控制，它们主要传递与奖励相关或厌恶相关的信号。尼古丁促进药物摄入的奖励特性涉及中脑边缘多巴胺从腹侧被盖区 (VTA) 投射到伏隔核 (NAc)。相比之下，尼古丁限制药物摄入和减轻戒断症状的厌恶特性涉及从内侧缰核 (MHb) 到脚间核 (IPN) 的反曲束投射。其他大脑区域也与尼古丁依赖的各个方面有关，例如前额叶皮层 (PFC)、腹侧苍白球 (VP)、孤束核 (NTS) 和岛叶。

图3：PET成像显示吸烟后人脑中的多巴胺升高。吸烟者使用[¹¹C] PHNO进行脑部PET扫描，这是一种多巴胺D_2/3PET示踪剂，在检测多巴胺浓度波动方面具有高灵敏度。PET扫描在禁欲期间或吸烟后进行。吸烟后观察到结合电位（binding potential，BP_ND）降低，表明腹侧纹状体和与腹侧苍白球相对应的区域中的多巴胺水平增加。图像显示吸烟后[ ¹¹C] PHNO BP_ND与禁欲状态相比具有统计学显着降低的簇。这些簇已叠加在大脑的结构 T1 MRI 图像上。

尼古丁的厌恶特性由 MHb 中的神经元介导，这群神经元投射到 IPN。啮齿动物的基因敲除研究表明，MHb-IPN环路中的含 α₅、α₃和β₄亚基的nAChR介导了尼古丁的厌恶特性并限制药物摄入，尤其是当动物有机会摄入更高剂量的尼古丁时。除了nAChRs，作用于MHb-IPN环路突触末梢的其他信号因子也参与调节尼古丁的作用。例如，在慢性尼古丁暴露时或光遗传学激活IPN 神经元时，IPN的一类共表达Chrna5和Amigo1基因的神经元能释放一氧化氮来自逆行抑制MHb轴突末端。此外，尼古丁还能激活从孤束核投射到 IPN且表达α₅-nAChR 的神经元，并导致释放1型胰高血糖素样肽。这种肽类物质与与缰核轴突末端GLP受体结合，随后增加 IPN 神经元活性并减少尼古丁自我给药。总之，这些发现表明 IPN 中 MHb 轴突末端存在一个动态信号传导过程，该过程调节尼古丁的成瘾特性并决定自我给药的尼古丁量。

动物模型中的尼古丁戒断可以通过检查躯体体征（如摇晃、抓挠、点头和咀嚼）和情感体征（如增加的焦虑相关行为和条件性位置厌恶）来评估。有趣的是，在基因敲除 α₂、α₅或 β₄ 亚基nAChR的小鼠中几乎没有发现尼古丁戒断体躯体体征。相比之下，β₂亚基nAChR基因敲除小鼠在尼古丁戒断期间的焦虑相关行为较少，但躯体症状没有差异。

除了 VTA（介导奖励）和 MHb-IPN 通路（介导厌恶）之外，其他大脑区域也与尼古丁成瘾有关（图2）。在动物中，岛叶皮层控制尼古丁摄入和尼古丁寻求。此外，患有岛叶皮层病变的人可以轻松戒烟且不会复发。这一发现促使人们开发了一种新的调节岛叶功能的治疗干预措施，来帮助戒烟。表达大麻素1型受体的各种脑区（伏隔核壳、基底外侧杏仁核和前边缘皮层）在控制奖赏效应和复发方面也至关重要。皮质中的α 1 -肾上腺素受体也可以控制这些效应，这可能是通过皮层到伏隔核的谷氨酸能输入调控的。

对尼古丁的依赖风险因人而异，导致这些差异的原因是多方面的。许多社会因素（如教育水平和收入）在其中发挥了作用。广泛的心理和社会因素也会调节这种风险。例如，同龄人吸烟状况、对烟草作用的了解程度、对社会接受度的期望、被动吸烟等因素都会影响初次使用烟草的依赖风险。

遗传因素在调控吸烟起始、尼古丁成瘾的发展和戒烟中起作用。事实上，据估计有大约一半的尼古丁依赖的差异性由遗传因素控制。随着对吸烟者和非吸烟者的大规模全基因组关联研究，我们对这种遗传贡献的理解取得了重要进展。最引人注目的发现之一是，编码 α₅、α₃和 β₄亚基nAChR的CHRNA5 – CHRNA3 – CHRNB4基因簇中的等位基因变异与尼古丁成瘾的易感性增加相关，表现为基因变异的人群形成尼古丁依赖的概率更高和每天吸更多香烟。其中CHRNA5 (rs16969968)中的单核苷酸变异的效果最显著，它导致氨基酸改变和含 α₅亚基的nAChRs的功能降低。

CYP2A6的等位基因变异（编码 CYP2A6 酶，代谢尼古丁）也与尼古丁依赖的不同易感性有关。CYP2A6的高度多态性导致了其酶的活性也高度不同。与代谢正常或快速的个体相比，具有导致尼古丁代谢缓慢的等位基因变异的个体每天消耗更少的尼古丁，经历不太严重的戒断症状并且在戒烟方面更成功。 此外，在PET研究显示，尼古丁代谢缓慢的个体在联合纹状体和感觉运动纹状体的多巴胺D2区域中的多巴胺能受体表达较低，并且在强制选择任务中吸食含尼古丁香烟的次数更少（与去尼古丁香烟相比）。 较慢的尼古丁代谢被认为会增加尼古丁的作用持续时间，使尼古丁水平随着时间的推移而积累，因此能够降低以维持nAChR激活的尼古丁摄入量。

大规模基因研究已经确定了数百个基因位点，这些位点能影响吸烟起始、开始吸烟的年龄、每天吸烟量和戒烟的成功率。通过烟碱受体和尼古丁代谢途径影响吸烟的最有关基因也是导致肺癌的最有关基因之一。其他遗传变异（例如与大麻素、多巴胺受体或其他神经递质相关的变异）可能会影响与吸烟相关的某些表型（例如尼古丁偏好和提示反应）。

每次就诊时都应进行吸烟筛查。此时，简单而直接地询问关于个人烟草使用的问题可以提供一个了解此人的机会，这些问题提供的信息有助于揭示戒烟过程的潜在风险和疗效。应向所有吸烟者提供戒烟帮助，因为即使是低水平的吸烟也会带来重大的健康风险。吸烟状况可以通过自我分类或自我报告的吸烟行为评估来评估（表 1）。在吸烟的人中，可以评估吸烟频率，还可以使用组合数量频率测量方法，例如历史吸烟包数（即每天吸烟的平均数量乘以年数，再除以 20）来评估不良健康结果的累积风险。烟草使用和依赖治疗协会建议所有电子健康记录应使用表 1中列出的自我报告类别记录吸烟状况。

由于电子烟和加热不燃烧的香烟产品的出现，以及模仿可燃香烟的小雪茄在美国的流行，使用烟草的人可能会同时使用多种产品。因此，筛查其他尼古丁和烟草制品的使用在临床实践中很重要。自我分类方法也可用于描述这些其他产品的使用。

表1 吸烟自我筛查问卷

传统上，烟草使用可以进行分类，分类依据是根据吸烟者是否符合以下两种主要诊断分类之一中的尼古丁依赖标准：DSM（烟草使用障碍）和 ICD（烟草依赖）。根据 DSM-5 标准，诊断烟草使用障碍需要在12个月内产生显着临床损害或痛苦的11种症状中的至少2种（资料2）。值得注意的是，这些症状对于所有物质使用障碍诊断都是相似的，并且可能并非都与烟草使用障碍有关（例如未能完成生活角色）。在ICD-10中，诊断标准还包含使用其他特定的烟草制品（香烟、嚼烟和其他烟草制品）。

依赖也可以通过更高水平的烟草使用、更大的戒断反应和降低的戒烟可能性来评估。依赖程度可以通过 Fagerström 尼古丁依赖测试来评估，这是一份包含六个问题的简短问卷（框 2）。评估≥4分表示中度至高度依赖。由于临床咨询的时间非常有限，因此制定了吸烟量指数，该指数包括两个问题，即每天吸烟的数量和醒来后多久吸第一支香烟。吸烟量指数可以指导尼古丁替代疗法 (nicotine replacement therapy，NRT) 的剂量。

也有其他依赖量表，但未在临床环境中使用，例如卷烟依赖量表、尼古丁上瘾查表、尼古丁依赖综合症量表、威斯康星州吸烟依赖动机清单和宾夕法尼亚州立大学香烟依赖指数。然而，在实践中，这些并不经常使用，因为最重要的方面是筛查吸烟并鼓励所有吸烟者戒烟，无论其依赖状态如何。

资料2：DSM-5烟草使用障碍评估量表和Fagerström 尼古丁依赖测试指标。

在 15 至 25 岁之间不曾吸烟的年轻人之后的吸烟风险非常低。这个年龄阶段提供了一个重要的机会使用有效的、循证的策略来预防吸烟，并减少从尝试吸烟到习惯吸烟的升级。

有效预防卷烟摄入需要一揽子具有成本效益的综合政策，以协同降低人口吸烟率。这些政策包括高税率的烟草税，广泛和严格执行的无烟政策，禁止烟草广告和促销，使用平装和关于吸烟健康风险的图形警告、大众媒体和以同伴为基础的劝阻吸烟教育计划，并执行禁止向最低法定购买年龄以下的年轻人出售香烟的法律。这些政策使年轻人无法获得和负担得起卷烟。此外，这些政策使年轻人更难购买香烟，并使吸烟成为一种不太为社会所接受的做法。值得注意的是，这些政策通常主要在高收入国家制定，这可能与这些国家的吸烟率低于中低收入国家的流行率有关。

目前有三种基于证据的药物疗法可用于戒烟：NRT（使用基于尼古丁的贴片、口香糖、锭剂、迷你锭剂、鼻喷雾剂和吸入器）、伐尼克兰（一种 nAChR 部分激动剂）和安非他酮（一种去甲肾上腺素/多巴胺再摄取抑制剂，也抑制 nAChR 功能，也可用作抗抑郁药）。这些 FDA 批准和 EMA 批准的药物疗法是具有不错的成本效益，与未治疗或安慰剂对照相比，成功戒烟率增加2-3倍。

组合使用的药物疗法对于戒烟也是有效。例如，结合使用NRT（如稳态给药尼古丁贴片和按需给药方式，如口香糖或迷你锭剂）比单一形式的NRT更有效。结合使用NRT 和伐尼克兰是最有效的戒烟药物疗法。将 FDA 批准的药物疗法与行为咨询相结合，进一步增加了成功戒烟的可能性。 其他二线药物也（例如，去甲替林）有一定的戒烟潜力，但由于其耐受性，它们的使用受到限制。

所有吸烟者都应接受药物治疗以帮助他们戒烟，除了一部分药物有效性存疑的人群（青少年、无烟烟草使用者、孕妇或轻度吸烟者）和有药物禁用史的人群。表 2提供了有关 FDA 批准的每种药物疗法的剂量和持续时间的具体信息。还应考虑在标准的 12 周戒烟治疗方案结束后继续使用相应药物，因为这也是有效的方法。此外，预负荷药物治疗（即在尝试戒烟之前开始戒烟），尤其是使用尼古丁贴片，是一种很有前途的治疗方法，尽管这需要进一步的研究来确认疗效。

表2：FDA批准的戒烟药物疗法

在东欧，用金雀花碱来戒烟的方案已经持续了很长一段时间。并且在一些国家（如加拿大）无需处方即可获得金雀花碱。金雀花碱是 nAChRs的部分激动剂，也是伐尼克兰的前体物质。金雀花碱至少与一些已批准的戒烟药物疗法一样有效，例如NRT。并且金雀花碱在戒烟中的作用在未来可能会扩大，特别是由于其成本远低于传统药物疗法。电子烟也有可能用作戒烟装置。尽管2020 年美国的研究报告得出的结论是，没有足够的证据来推广金雀花碱或电子烟作为有效的戒烟治疗方法，但它们在英国则被建议用于戒烟。

心理社会咨询显著增加了成功戒烟的可能性，尤其是与药物治疗相结合时。即使只持续 3 分钟的咨询也可以帮助吸烟者戒烟，尽管2008 年美国公共卫生服务指南和预防服务工作组均得出结论认为，更密集的咨询（每次 ≥ 20 分钟）比强度更低的咨询更有效（每节 < 20 分钟）。更高的戒烟成功率则可以使用靶向联合调控和自我调控过程的行为调节技术来实现。此外，当行为调节技术与社会奖励和身份认同有关时，这种方式的戒烟成功率会更高。循证咨询侧重于在治疗期间提供社会支持，培养应对戒断反应的技能，以及在具有挑战性的情况下解决问题的能力。有效的咨询服务可以来自于不同的专业人士（如医生、护士、药剂师、社会工作者、心理学家和认证的烟草治疗专家）。

咨询可以通过多种方式进行。面对面的个人和团体咨询，以及电话咨询（戒烟热线）都是有效的。互联网咨询和基于环境的干预咨询在戒烟方面也是有效的，尤其是当它们能根据吸烟者的具体情况量身定制并和吸烟者产生互动时。在过去的几年中，戒烟智能手机应用程序的数量有所增加，但这些应用程序的使用是否提高戒烟率的证据还不够。

权变管理（为戒断或参与治疗提供经济激励）已显示出可喜的结果，但一旦这种激励取消，其效果将无法持续。与安慰剂治疗相比，催眠、针灸和激光治疗等其他治疗方法未显示能提高戒烟率。此外，没有确凿的证据支持使用传统的经颅磁刺激 (transcranial magnetic stimulation，TMS)来长期戒烟。

尽管有各种经验支持的戒烟干预措施，但过去一年在美国尝试戒烟的成年吸烟者中，有三分之二以上没有使用这些循证治疗方式，而且在许多其他国家，这一比例可能更低国家。这说明有必要提高所有吸烟者对有效戒烟辅助工具的认识和获取途径。

岛叶（额叶皮层的一部分）是涉及香烟渴望和复发的关键大脑结构。岛叶的活动可以使用称为深岛叶/前额叶皮层TMS（深TMS）的创新方法进行调节，该方法可有效帮助人们戒烟。这种方法现已被 FDA 批准为有效的戒烟干预措施。然而，尽管这种干预措施已经开发出来并且对戒烟有效，但由于配备和训练有素的人员的场所数量有限，以及这种干预措施的成本，使用它的人数有限。

通用工具（如简短健康调查）可用于评估吸烟者的生活质量 (quality of life，QOL)。吸烟的人在成为吸烟者之前和之后的生活质量评分都低于不吸烟的人。吸烟者戒烟后生活质量会提高。戒烟还可以改善心理健康。此外，患有烟草相关疾病（如慢性呼吸道疾病和癌症）的吸烟者的生活质量比没有烟草相关疾病的个体差得多。QOL的评价指标中，用于评价与身体健康、日常活动和心理健康（如抑郁症）相关的指标在吸烟人群中大幅下降。 吸烟还会增加患糖尿病的风险，这是导致各种情况下生活质量差的主要决定因素之一。

吸烟导致的过早死亡人数众多，这掩盖了一个事实，即导致这些死亡的许多疾病在死亡前几年也会造成严重的残疾。事实上，吸烟者在死亡之前通常会因慢性呼吸道疾病、心脏病和癌症导致的严重残疾和日常活动受损而存活数年。吸烟者在这些年的生活质量也可能受到他们为这些与吸烟有关的疾病接受的药物治疗（如大手术和放射治疗）的影响。

全球化策略面临的主要挑战是如何制定基于个人和人群的策略，以提高大多数中低收入国家成人戒烟率，同时确保在高收入国家中，戒烟率继续增加。总的来说，世卫组织推荐的扩大戒烟范围的最有效工具与前文提到的预防措施类似，特别是在提高烟草税、禁止广告和促销、显眼的警告标签或平装、禁止公共场所吸烟以及大众媒体和教育工作方面。与高收入国家相比，在大多数中低收入国家中，这些政策的作用还比较有限，尤其是税收政策，但巴西等国除外。 此外，加速中低收入国家的戒烟情况，还需要提供有效的药物疗法和咨询，以及对心理健康状况的支持。这一点尤其重要，因为生活在中低收入国家的吸烟者通常无法获得全方位的有效治疗选择。

在烟草控制领域内，应该如何使用电子烟存在争议。一些国家（例如英国）支持使用电子烟作为戒烟辅助工具和策略，因为电子烟产生有毒化合物的能力大大少于烟草，这可以减少总体危害。在其他国家（例如美国），人们更加关注防止青少年增加电子烟的使用，因为这可能会导致吸烟。以精细的方式监管电子烟至关重要，这可以使在吸烟者能够获得这些产品的同时防止其在青少年中的滥用。

减少香烟中的尼古丁含量可能会产生较少上瘾的效应，从而逐渐降低人群的吸烟率。一些临床研究发现，在提供低尼古丁烟草的同时，吸烟并没有补偿性增加。未来可能会实施监管以逐步降低可燃烟草和其他尼古丁产品的尼古丁含量。

一些人提议在本世纪摆脱商业烟草产品，或利用 COVID-19 大流行造成的重大经济破坏来加速烟草业的消亡。一些烟草生产商甚至提出了这一战略作为内部目标，其想法是改用危害较小的尼古丁输送系统。一些国家正在朝着这一目标迈进；例如，在新西兰，已经设定了到 2025 年吸烟人数小于5%的目标。烟草终结策略总体上将是减轻烟草使用对社会造成的负担的最佳方法，但需要多个国家进行协调，并就避免现有非法市场大规模扩张的战略达成强烈的公共和个人共识。

COVID-19大流行表明，对研究的大规模投资可以使得成功的治疗干预措施的快速发展。相比之下，与烟草对全球造成的疾病负担相比，戒烟研究的资金不足。此外，研究团队之间的协调有限，大多数研究规模小，而且往往动力不足。是时候资助一个雄心勃勃的、协调的研究计划来测试最有希望的戒烟疗法。这种疗法应该需要对吸烟和尼古丁成瘾的神经生物学基础进行深入了解（表 3）。其中许多想法尚未经过适当测试，这可以通过国际一级的协调研究计划来实施。

表3：建议进一步研究的戒烟方法