2022年07月18日发布 | 2646阅读

【指南解读】2022 AHA/ASA指南:自发性脑出血患者的管理(七. 结局预测与治疗目标;八. 脑出血后的恢复、康复及并发症)

出处: AHA/ASA GUIDELINE
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专家解读




第七部分为结局预测与医疗目标。由于目前的证据较少,知识空白点较多,因此病情严重程度的基线评分可作为初始病情评估及与患者沟通的依据,但不能作为预测个体预后和限制或停止生命维持治疗的唯一依据。同时由于对个体患者最终预后预测的精确性不足,因此即使对特别严重的病人,在早期提出限制或终止治疗的实施也要极其慎重,应该与相应的文化、宗教和法律等加以综合考虑。


第八部分为脑出血后的康复及并发症。指南提出在发病后24-48小时早期进行康复的重要性,但在24小时内进行的康复运动却可能有害。应该制定多学科参与的康复治疗计划,以改善功能恢复情况,降低死亡及致残率。对于并发症,该指南更多聚焦于精神状态及认知功能。提出对于脑出血后中重度抑郁的患者,抑郁和焦虑筛查量表、认知功能评估量表等合适的评估,有助于患者诊断。合适的循证疗法,如心理治疗和药物治疗,有助于减轻抑郁症状、改善认知功能。未来脑出血后远程视频康复(远程康复)可能成为努力的方向。


汪永新

新疆医科大学第一附属医院

神经外科中心主任

兼急救创伤中心副主任
新疆医学会神经外科专业委员会副主任委员
新疆抗癌协会神经肿瘤专业委员会主任委员
新疆神经外科研究所副所长
中华医学会数字医学分会委员
中国医师协会神经外科医师分会委员
中华医学会神经外科分会神经创伤学组委员
中华医学会创伤学分会神经创伤专业学组委员


第七部分 结局预测与治疗目标


7.1

结局预测



概要

在过去的20年里,已经提出并测验了各种脑出血严重程度的基线评估方法。诸如脑出血(ICH)评分等指标已经在多个自发性脑出血患者的独立队列研究中得到验证。然而它们在临床实践中的具体作用尚未完全阐明。


推荐具体的文献支持

1. 已经制定了几项评估脑出血严重程度的基线指标,并在独立人群中进行了测验。其中最重要的是脑出血(ICH)评分,虽然目前修改了原有的评分[472,473],也提出了其它相关评分[474]。Max-ICH评分是专门为减少早期治疗限制造成的混淆而制定的,并已被证实在没有早期停止维持生命治疗的脑出血患者中的作用优于ICH评分[477,478]。大多数基线严重程度评分包括患者因素(如年龄)、脑出血因素(如解剖位置)和临床障碍表现(如GCS评分)。在急性神经损伤和危重疾病中,早期评估疾病严重程度有助于对患者进行风险分层。这种风险分层可用于医疗质量监测和临床试验的选择。


2. 最近的几项系统荟萃分析量化了ICH评分在预测死亡率和功能预后方面的有效性[472,473]。这些数据显示了已制定的严重程度相关评分的优点,并证明了它们在风险分层、疾病严重程度评估、质量监测调整以及临床医生与患者及其家庭成员之间的沟通方面的潜在用处。基线预后评分通常是在最初24小时内获得的,尽管最佳时机尚未被详细研究。


3. 值得注意的是,一些补充分析也强调了过度使用此类严重程度评分的潜在局限性,尤其是在具有内在的预后不确定性的高死亡率疾病中。许多分析是基于真实数据,其中临床决策是基于预后形成的。就严重程度评分为预测提供依据并且这种预测影响治疗决策的程度而言,存在自证的潜能。在一项分析中[476],根据不予复苏(DNAR)的早期状态分层时,476例脑出血患者的预后模型性能发生了改变。同样,另一项前瞻性分析发现,与现有评分相比,临床医生的主观判断可能更接近于3个月时的临床结果[475]


知识空缺和未来研究方向

  • 其他基线指标(影像、体液或电生理)在预后预测中的应用仍有待明确。在患者/照护者沟通和共同决策中使用严重程度评分的效用和最佳实践需要进一步的研究。在与患者/照护者进行沟通和共同决策时,严重程度评分的实用性和效能需进一步研究。
  • 疾病严重程度评分在医院或系统层面调整脑出血治疗质量监测的作用尚不清楚,需要进一步研究明确。
  • 基线严重程度评分在医疗决策分层或临床试验分层入组时的作用尚不清楚,需要进一步研究明确。
  • 越来越多的研究将患者虚弱状态作为老年人疾病结局的预测因素,但这一概念尚未被纳入到脑出血结局的预测中。
  • 脑出血患者的恢复历程和后期评估脑出血患者预后的最佳时机需要进一步研究。


7.2

限制生命维持治疗的决策



概要

大多数在医院死亡的脑出血患者是在医生和替代决策者决定限制使用维持生命治疗(如人工营养或水合作用、插管和机械通气、抗生素或升压药)后死亡的。之所以做出这些决定,大概是因为获得良好结局的可能性很低,而且符合患者及其合法授权代理人(通常是他们的家人)的意愿。然而,预测的精确性仍然存在很大的不确定性,特别是在脑出血发病早期。当一个注定从脑出血中康复的患者受到维持生命疗法的限制或停止使用生命支持设备时,这就导致了预测自证的不良结局。大量研究发现,以取消医疗支持或发出不予复苏(DNAR)医嘱形式的医疗限制是死亡风险增加的独立危险因素,并且如果在脑出血后早期(通常在第一天)开始执行,可能会降低获得良好功能预后的可能性[479,484,488]。因此,在医护人员与代理人共同决策过程中,提出了关于限制治疗的实施和意图的建议。本节所提及的问题与结果预测和风险预测有关[476,489](第7.1节“结局预测”和第9.1.1节“未来脑出血风险的预测”)。所有建议应该在与之适应的文化、宗教和法律环境中予以考虑。


推荐具体的文献支持

1. 为了避免在预后存在不确定性的一段时间内自证不良预后,建议对所有脑出血患者(如本文所述)积极进行初步的并符合指南的治疗,除非患者在脑出血发作前已以书面形式表示了对这些治疗限制的愿望。考虑治疗受限的影响时,大多数研究中在脑出血发作后的第一天内进行了评估,因为这代表着限制治疗的最早决定因素之一[479,480,484]。然而,积极治疗试验中最佳和充分的持续时间仍不确定,可能延长至住院第二天之后。一项研究发现,至少5天没有“不予复苏”(DNAR)医嘱的积极治疗可降低死亡率和高于预期的良好功能预后[481]。“不予复苏”(DNAR)在不同的文化背景中的实施也可能有所不同[483]。此外,在考虑限制治疗时,医生应确保仔细评估可逆性混杂因素,如镇静、脑积水和精神错乱等[483]。出于伦理原因,似乎不太可能通过随机临床试验对早期治疗限制的问题进行评估。


2. 由于神经功能障碍,许多脑出血患者无法参与有关其医疗目标的讨论。理想情况下,患者将提供书面文件,或至少以非正式的口述,以指导他们的家人和医生做出尊重他们意愿的决定。即使知道了这些病人的愿望,决策和实施往往是具有挑战性的。在重症监护中,鼓励使用共同决策模型,其要求临床医生确保代理人充分的理解,倾听他们的回答,并将这些信息纳入决策中,但目前发现表的脑出血相关的临床经验非常有限。一项研究中发现代理人的满意度很大程度地与共同决策模型有关[485]。难以缺乏共同决策的治疗手段进行随机对照试验。因此,证据水平仍存在局限性,但认为共同决策模型是良好的临床实践是合理的。


3. 关于“不予复苏”(DNAR)状态的医嘱具有特殊性,因为它们只适用于发生心跳或呼吸停止的情况(取决于医嘱的性质)。然而,大量研究已经确定了“不予复苏”(DNAR)医嘱经常会影响其他方面的治疗,可能导致治疗更为不积极、降低进入卒中监护室的可能、更少实施符合指南的深静脉血栓形成(VTE)预防性措施、更少的予以外科干预、更早的临终关怀、增加死亡率[180,479,486,487]。“不予复苏”(DNAR)在这方面具有独特性,因为其它处理如药物治疗或手术干预都有具体方面的针对性。由于“不予复苏”(DNAR)医嘱和较高的死亡率相关,建议“不予复苏”(DNAR)应仅用于该指令本身的目的。与本节的其他方面一样,针对这个问题难以进行随机临床试验。限制其他方面治疗的决定,如具体的内科或外科治疗,应该是医生和代理人共同决策讨论的一部分。


知识空缺和未来研究方向

  • 为明确预后和避免对不良预后的自证,试验性积极治疗具有时间限制,但最佳且充分的持续时间尚不清楚,可能明显超过几天时间。关于昏迷和意识恢复的最新研究可能对我们理解治疗决策的最佳时机有重要影响。对早期治疗不受限制的文化和地区的研究,也可能提供有价值的洞见。

  • 对全面积极治疗策略的研究可能比只限制使用“不予复苏”(DNAR)医嘱更有价值。未来能够衡量激进的治疗或符合指南的治疗的技术将具有潜在价值。

  • 在脑出血患者的替代决策者中,决策后的后悔、生活方式的改变以及心理影响(如抑郁、焦虑和快感)等尚未得到充分研究。未来的研究应以患者和其家庭为中心进行评估,而不仅仅局限于患者个体的神经功能。这些研究还应探索并确定共同决策模型和沟通方法,以进一步优化以患者和其家庭为中心的结局。在共同决策模型和沟通过程中,另一个未被充分研究的参与者是实施治疗的临床医生,他们可能会觉得实施了不恰当的生命维持治疗或不恰当地早期终止生命维持治疗,因而承受压力。


翻译者:马木提江·木尔提扎,依日扎提·艾力

校对:汪永新


第八部分 脑出血后的恢复、康复及并发症


8.1

康复与恢复



概要

脑卒中的康复治疗由不同学科之间协作,针对患者需求及中风后的时间,制定个体化的治疗方案。康复治疗的目的在于促进神经功能的恢复以及代偿损伤的神经功能。为了促进多学科协作,每周召开多学科会诊讨论患者神经功能改善结果及其合适的出院时间。脑卒中发生后24-48小时内进行康复训练被认为有助于神经功能的恢复;然而,不建议在发病后24小时内进行剧烈的运动。此外,支持早期出院可以将护理和服务从医院转移到家庭(社区环境),能提高独立生活的可能性。大脑可塑性是指大脑神经网络重塑而改善神经功能的能力,氟西汀已经进行了动物试验,并取得了很好的结果。然而,对于脑卒中患者氟西汀并不能有效的改善患者预后。值得注意的是,关于神经功能康复和恢复的数据均来自所有类型的脑卒中相关研究数据,并包含了出血性脑卒中相关的数据。


具体建议的支持性内容

1.脑卒中患者的管理是由多学科医师共同负责、管理的一种模式。其组成部分包括标准的评分量表[500]、多学科间的密切合作及定期召开多学科会诊(尽管在大量研究中每种至少一次,然而其最佳时间尚未确定),以及制定最佳出院时间等。该方案将有助于改善患者预后,并降低不同危险因素(年龄、性别、脑卒中严重程度和卒中类型)对死亡率的影响[232]


2.许多脑出血后轻-中度的致残的患者(如mRS评分≤3)可以从早期支持性出院中获益[490]。这使患者可在家里继续接受康复治疗,其康复治疗程度与他们在医院接受的治疗一致。早期支持性出院不仅降低了患者住院时间,同时与住院患者相比提高了正常生活的可能性。此外,早期支持性出院也改善了患者-医师之间的关系,医师根据患者家庭背景和生活条件制定康复方案,并鼓励患者实现康复目标。这种模式已在多个国家(瑞典[501]、加拿大[502]、澳大利亚[503]、挪威[504]、泰国[505]、北爱尔兰[506]卫生系统里面发挥了重要的作用。


3.多项研究已证明早期康复对神经功能的改善作用。在中国的一项研究中[492],随机选取了243名脑卒中患者(排除严重和极轻微神经功能缺陷患者),他们将早期康复作为治疗的一部分,指导家属在脑出血48小时内开始基本的康复训练(日常生活、伸展运动、神经肌肉电刺激、抓握和指向等功能训练),结果显示该措施改善了患者6个月后的生存率及神经功能缺损。一项多中心国际研究中[491],对>11000名急性脑卒中患者(15%脑出血)进行了研究,比较最初24小时内平躺和头部抬高至少30°,结果显示平躺改善脑灌注,然而不能改善90天时的mRs评分。


4.动物模型研究提出了通过5-羟色胺再摄取抑制剂(氟西汀,SSRIs)来增强大脑可塑性的概念[495]。然而,对ICH患者或中风患者进行的氟西汀的多项研究均未显示对功能预后有有益影响[493–497]。与安慰剂组相比,服用氟西汀的患者在6个月内不太可能出现新的抑郁症,但更容易发生骨折。


5.一项关于极早期活动的试验(AVERT[一项极早期康复试验])对2104名卒中患者进行了频繁、高强度和极早期的活动与常规护理的比较,其中258人(12%)患有脑出血[499]。干预被定义为在中风发病后24小时内开始的标准化治疗,重点放在坐姿、站立和行走上,与常规护理相比,至少增加3次下床治疗(增加强度)。这项研究包括5个国家的2100多名患者,结果显示干预增加了3个月不良预后的风险。对ICH患者进行的一项预先指定的亚组分析表明,这种早期和强烈的干预导致卒中后14天死亡率增加[498]


知识空白与未来研究方向

  • 未来研究的一个领域是患者是否能重返工作、驾驶以及参与其他有意义的社会活动。目前这方面的文献主要基于流行病学研究。更强的日常生活活动独立性、更少的神经功能缺损和更好的认知功能是能够重返工作岗位的最常见预测因素。对于如何进行职业康复,以及作业/职业疗法在这一过程中起到的作用需要更多的研究。
  • 对于脑出血后的性生活,专业人员方面存在知识空白,导致在与患者的对话中很少涉及这个话题。许多人担心卒中后无法恢复正常性生活,然而,在健康成人中,性活动似乎仅在短时间内轻微升高血压(可达≈140mmHg左右),在性交后可很快恢复到基线水平。
  • 有关脑出血后的体育锻炼尚缺乏相关认识。例如,目前尚不清楚如何指导脑出血后患者的力量训练(大肌群 vs. 小肌群,大重量 vs. 小重量多次重复)以及血压可以升高多少/多长时间。此外,目前尚不清楚对于体力劳作引起血压超过300mmHg时的潜在出血风险的建议。
  • 目前有关药物改善脑出血后功能预后的数据尚不足。例如,对于脑出血后的意识恢复或其他恢复过程,中枢神经兴奋剂的作用尚未得到广泛研究。
  • 另一种新兴并值得研究的康复模式是脑出血后远程视频康复活动管理(“远程康复”)。


8.2

神经行为学并发症



概要

情绪障碍和认知功能障碍是自发性脑出血(ICH)后的常见后果。20%-25%的ICH患者在卒中后一年内会出现卒中后抑郁[522],并且这种情况会持续一段时间[523]。33%的ICH患者在自发性脑出血之前或之后出现痴呆[524],而且ICH后痴呆的发病率随着时间的推移而增加。一项研究显示,1年内新发痴呆的发病率为14.2%,4年后增加到28.3%[525]。另一项研究指出,卒中后3年内发生认知功能障碍的发病率为32%[526]。对ICH后痴呆患者的神经影像学特征分析表明,潜在的淀粉样血管病(CAA)是其中一个影响因素[525]。ICH后的神经行为学并发症尚未被临床医生充分认识,导致以患者为中心的长期随访结果——如独立和重新融入社区——不良[527]。卒中后抑郁与短期和长期死亡率的增加[528-532]以及不良的功能结果有关[532-534],并导致更多的躯体限制,这可能会延缓努力康复的进程。


卒中后抑郁还可导致自杀,与普通人群相比,卒中后前两年的自杀率是其两倍[536]。同样,认知功能障碍可预测卒中后残疾的发生率[526,535,537]和死亡率[537-539]。两者之间也存在着相互作用:认知症状可由卒中后抑郁引起,而卒中抑郁也可干扰认知功能。识别和治疗这些卒中并发症对卒中的恢复有重要影响。


具体建议的支持性内容

1.卒中后抑郁和焦虑患者应咨询心理健康专家,考虑进行心理治疗或基于谈话的治疗,因为一些荟萃分析表明,无论是否接受药物治疗,接受心理治疗的患者的抑郁评分都有显著改善[540,541],卒中后抑郁症状也有显著缓解[540,541]。心理治疗也能明显减少卒中后的焦虑[540,542-548]。在评估氟西汀治疗卒中后运动能力恢复的随机试验中,有三项试验显示在缺血性卒中或出血性卒中后2-15天开始使用氟西汀时,卒中后抑郁症有所减少[493,496,549]。一些研究表明,经颅磁刺激也能减少卒中后抑郁的症状[544,550]


2.经过验证的评估抑郁症和焦虑症的筛查工具可以改善患者的治疗效果。一项前瞻性RCT研究发现,当筛查与“激活-启动-监测”干预相配合时,急性缺血性卒中患者的抑郁症状得到明显改善,其中“激活”代表患者对抑郁症的认识,“启动”代表抗抑郁药物治疗,“监测”代表治疗[551]。在一项荟萃分析中,Meader及其同事[509]评估了流行病学研究中心抑郁量表、汉密尔顿抑郁评分表和患者健康问卷-9。所有这些都有最佳的接受者操作特征曲线(ROC曲线)来检测卒中后的抑郁和焦虑。因此,任何这些筛查工具都可以用来评估ICH后的情绪障碍。虽然许多研究报告了在住院和康复期间的卒中后抑郁,但其情绪障碍会随着时间的推移而复发。对于发生卒中后抑郁症的患者,复发率从第2年的28%上升到第15年的100%[529]。尽管抑郁症筛查的最佳时机和频率还不确定,但筛查不仅应在整个护理过程中的过渡点进行(例如,从住院到住院康复),也应在门诊环境中进行,特别是对ICH后第一年内有卒中后抑郁症病史的患者[529]


3.目前有多种测试可用于筛查认知功能障碍。一项荟萃分析比较了评估简易精神状况检查、蒙特利尔认知评估、鹿特丹-剑桥认知检查和阿登布鲁克认知检查-修订版的研究[510]。蒙特利尔认知评估具有较高的特异性,在一项研究中被证明是在各种认知障碍中最有效和临床可行的工具[507],但它的筛查特异性较低。抑郁症、阻塞性睡眠呼吸暂停和认知障碍筛查工具的操作时间<5分钟,对于在门诊预约中评估多种情况可能更实用[527,553]。因为缺乏更好的筛查测试,在选择特定测试时应考虑可行性和对认知障碍的关注程度。初次筛查的时间是不确定的。谵妄通常混淆入院时的认知评估,但与入院后的认知障碍和生活质量下降有关[554,555]。患者的家人和陪护也应参与评估。有证据表明,痴呆症在ICH后会继续发展;因此,在住院治疗的整个过程中,以及在门诊环境中的间隔时间,都应该进行检查。尽管检测ICH后的认知障碍对患者的家人和护理团队来说可能是有用的信息,但应该注意的是,目前对认知障碍的治疗似乎没有太大的帮助。


4.认知治疗,宽泛地定义为旨在参与、维持和提高患者思维能力的标准化任务,在多个荟萃分析中显示,认知治疗在改善痴呆患者的整体认知功能方面有轻度至中度的益处[511,515,556,557]。这些研究的证据质量受阻于治疗类型、治疗时间和痴呆严重程度的异质性以及康复干预措施缺乏标准化。在卒中伴有痴呆的患者中,认知治疗的益处不太明确,荟萃分析显示在改善注意力缺陷[513]、记忆缺陷[514]和执行功能障碍[512]方面的益处不确定。认知治疗对ICH后痴呆的潜在益处还没有得到很好的证实,但鉴于在一般痴呆人群的潜在益处和缺乏副作用,将有认知障碍或痴呆的ICH患者转去进行认知治疗是合理的。


5.使用SSRIs有利于减轻卒中后的抑郁和焦虑症状[508,558]。考虑在ICH人群中启动SSRIs治疗时,应特别谨慎。一些荟萃分析显示,使用SSRIs,特别是在服用抗凝剂和强效SSRIs的患者中,ICH的[508,516,517,559]风险虽小,但会增加。相反,4项评估氟西汀用于卒中运动恢复的随机试验显示,与安慰剂相比,出血性卒中中风的风险并未增加。因此,对于ICH患者,SSRI只应给与中度至重度抑郁症患者,以平衡治疗抑郁症的必要和增加出血的风险。


6.目前还没有治疗ICH相关认知障碍和痴呆的具体试验,但药物治疗已被证明对其他类型的痴呆和认知障碍有益。在最新的Cochrane综述中,使用美金刚对中度至重度阿尔茨海默病患者的认知功能、ADL和情绪有好处,对轻度至中度血管性痴呆患者的认知功能、行为和情绪有改善[521],但有头痛和眩晕等副作用。胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐在血管性认知障碍和所有级别的阿尔茨海默症患者中,已被证明能更稳定地改善认知功能和ADL[519,520],但有明显的副作用,如恶心、腹泻、厌食和抽筋。因此,考虑使用胆碱酯酶抑制剂治疗轻度至中度痴呆,使用美金刚治疗ICH后的中度至重度痴呆可能是合理的。


知识空白与未来研究方向

  • 未来需要进一步研究,明确脑出血后针对抑郁、焦虑(通常比抑郁研究少)和认知功能障碍的最佳筛查工具、筛查时机和筛查频率。考虑到筛查可能需要在繁忙的门诊花费时间进行,应开发并验证快速筛查工具,用于识别脑出血引起的神经功能变化。

  • 关于特定的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或区分其与其他类别抗抑郁药(如5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂)之间的脑出血风险的数据很少,导致需要药物治疗抑郁症的脑出血患者个体药物选择的不确定性。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂在脑出血幸存者与抑郁症人群中的相对风险和获益尚需进一步的前瞻性评估。

  • 目前尚不清楚用于治疗阿尔茨海默病性痴呆、血管性痴呆和认知功能障碍的药物是否有益于治疗脑出血后认知障碍,这是未来研究的一个领域。


翻译者:依日扎提·艾力、艾尔帕提·买买提、范国锋
校对:汪永新

参考文献




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