前言
脑膜瘤占中枢神经系统肿瘤的39%，是目最为常见的颅内肿瘤[1]。在最新的2021年中枢神经系统肿瘤WHO分级标准中，脑膜瘤被分为3个级别15个亚型[2]。除了较为罕见的脊索样脑膜瘤，其余亚型的脑膜瘤都对应有高频突变的特异性基因，如AKT1/TRAF7突变常见于上皮型脑膜瘤，SMARCE1突变常见于透明细胞型脑膜瘤，而BAP1和PBRM1则常见于横纹肌型和乳头型脑膜瘤（表1）。脑膜瘤的基因突变类型与其长期预后明显相关，在既往的文献中，TERT和CDKN2A/B基因突变与脑膜瘤的早期复发明显相关[3]，这些分子遗传学特征并在2021年被纳入WHO分级种脑膜瘤的诊断标准，这也提示一些预后较差的脑膜瘤可能存在潜在的特异性的分子突变特征。
HPF* (High Power Field)：高倍镜视野
微囊型脑膜瘤的临床病理特征
微囊型脑膜瘤是一种罕见的脑膜瘤亚型，仅占脑膜瘤总体的1.6%[4]。微囊型脑膜瘤最早由Kleinman et al. 于1980年报道，并在1993年被纳入到脑膜瘤的WHO分级标准中[5]。与其他WHO 1级脑膜瘤一样，微囊型脑膜瘤在临床表现和组织病理学上均表现出良性行为。微囊型脑膜瘤常位于幕上位置，最常见的临床表现是由肿瘤压迫导致的头痛、癫痫发作以及对侧肢体无力[6-8]。在组织病理学上，微囊型脑膜瘤由星形或梭形细胞呈旋涡状排列而成，细胞间排列疏松且充满液泡，表现为黏液背景下的空泡和微囊状结构[9]。在影像学上，微囊型脑膜瘤的放射学特征较为不典型，常常难以与胶质瘤和非典型脑膜瘤鉴别[10]。在最近的一些研究中，微囊型脑膜瘤常被检测出5号染色质的倍增，这表明微囊型脑膜瘤可能是与其他WHO 1级脑膜瘤不同的类型[11]，然而目前有关脑膜瘤的研究都是个案报道或小样本研究，导致我们对微囊型脑膜瘤的临床病理学特征，放射学以及长期预后知之甚少。
在近期复旦大学附属华山医院神经外科宫晔主任课题组发表的一篇脑膜瘤长期预后随访研究中，作者纳入了746例1级脑膜瘤和167例非典型脑膜瘤进行特征分析和预后比较，结果显示微囊型脑膜瘤的预后显著差于其他1级脑膜瘤，但仍优于非典型脑膜瘤。在后续的预后因素分析中，作者比较了微囊型和其他1级脑膜瘤的临床特征以及病理免疫组化指标，然而结果显示微囊型的手术切除程度、Ki-67增殖指数及其他免疫组化指标与其他1级脑膜瘤并无显著统计学差异（P>0.05）。在2021年WHO分级标准中，微囊型脑膜瘤的发生与NF2基因突变及5号染色质的倍增密切相关，而研究中微囊型脑膜瘤介于WHO1级和2级之间的预后也可能与其分子突变特征相关[12]。
微囊型脑膜瘤的预后及影响因素
在被纳入的87名微囊型脑膜瘤中，平均随访时间为101.66±40.9个月（53~192个月）。最后一次随访时的KPS评分中位数为90分（范围50-100），术后KPS评分改善者65例（74.7%），恶化者3例（3.4%），稳定者19例（21.8%）。在随访过程中，2名患者在随访期间分别死于胰腺癌和自然因素，12名患者（13.8%）术后复发，其中5名接受是脑膜瘤次全切除，7名患者接受脑膜瘤全切治疗。微囊型的5年、10年和15年无进展生存率分别为96.9%、84.0%和73.9%，患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤切除程度、Ki-67、PR、症状持续时间和术前KPS评分被纳入到单因素和多因素COX回归分析中。单变量COX分析结果显示，较低的Ki-67指数和非颅底位置与较长的PFS显著相关。多因素COX回归结果分析显示Ki-67指数（HR=31.53，95%CI（4.83~205.58），P<0.001）和肿瘤颅底位置（HR=14.20，95%CI（2.92~69.11），P=0.001）是影响PFS的独立预后因素（表2）。
微囊型脑膜瘤与其他亚型的预后比较
微囊型脑膜瘤与其他亚型的临床病理特征比较
图2：不同亚型间Ki-67指数与切除范围的比较
a 微囊型、不典型和其他WHO 1中Ki-67的表达。b 微囊型和不典型脑膜瘤Ki-67的表达。c 微囊型和其他WHO 1中Ki-67的表达。d 微囊型、不典型和其他WHO 1的手术切除程度比较
结语
微囊型脑膜瘤的预后介于WHO 1级与WHO 2级之间，然而微囊型脑膜瘤和其他WHO 1 级脑膜瘤的临床病理学特征并无显著性差异，这可能预示着微囊型脑膜瘤分子遗传学上的与众不同。按照2021年新的WHO诊断标准，单纯组织学病理已经不能完全囊括脑膜瘤的生物学特征，在微囊型脑膜瘤中，通常伴有NF2的突变和5号染色体的扩增。由于目前的研究大多是个案报道和小样本研究，NF2伴5号染色体突变的分子遗传学特征与脑膜瘤预后的关系尚不明确，还需进一步的大样本预后随访以及脑膜瘤分子测序信息来揭示该分子遗传学特征在临床上的预后指导意义。
参考文献
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作者简介
任磊豪
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