神经营养酪氨酸激酶受体（NTRK）基因融合是多种肿瘤类型中已知的致癌驱动基因。拉罗替尼Larotrectinib是一种TRK抑制剂，被FDA和NMPA获批用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。临床研究表明拉罗替尼对NTRK融合的脑转移患者具有抗肿瘤活性。但对于原发性中枢神经系统肿瘤（CNS）中的报道较少，本研究评估拉罗替尼药物在TRK融合的原发性中枢神经系统肿瘤患者中的疗效和安全性。
本研究共纳入2项临床试验（NCT02637687、NCT02576431）中共33名NTRK融合原发性CNS肿瘤患者。入组人群信息如下：
研究数据发现：33例可评估患者的ORR为30%。26例儿童患者的ORR为38%，其中13例儿童高级别胶质瘤和7例儿童低级别胶质瘤的ORR分别为38%和43%。所有患者的24周疾病控制率（DCR）为73%，在儿科队列中，24周疾病控制率为77%；在成人队列中，24周疾病控制率为57%。28例可测量疾病患者中有23例（82%）出现了肿瘤缩小。缓解持续时间、无进展生存期和总生存期的12个月比率分别为75%、56%和85%。
在今年ASCO会议中也对扩展患者数据集的更新数据进行了报道：截至2021年7月，共38例成人和儿童NTRK融合的原发性CNS肿瘤患者（高级别胶质瘤n=23；低级别胶质瘤n=9；其他n=6）。基因融合涉及NTRK2（n=28）、NTRK1（n=6）和NTRK3（n=4）。在37例可评估患者的ORR为30%：3例完全缓解、8例部分缓解、21例疾病稳定（16例患者≥24周）和5例疾病进展。所有患者的24周DCR为73%，其中HGG患者为68%，LGG患者为89%。与基线相比，31例可测量病灶患者中25例（81%）呈现肿瘤缩小，至缓解的中位时间为1.9个月。未达到中位缓解持续时间（DoR），中位随访时间为25.6个月。12个月DoR率为64%。中位无进展生存期（mPFS）为16.5个月，中位随访时间为27.4个月。未达到中位总生存期（mOS）；中位随访时间为26.7个月。24个月OS率为65%。治疗持续时间范围为0.1+至38.7+个月。22例患者（58%）在治疗期间进展，3例患者在进展后继续治疗≥4周。
临床试验数据表明拉罗替尼药物在NTRK融合突变的原发性CNS肿瘤患者中达到高DCR、快速持久缓解和可管理的安全性特征。这些结果支持在CNS肿瘤患者中检测NTRK基因融合，并从拉罗替尼等靶向药物中得到潜在的临床获益，改善患者预后。
作者简介
王成德
“阔然生物医药科技（上海）有限公司（Shanghai KR Pharmtech, Inc. , Ltd.）”简称“阔然基因”，成立于2015年，总部位于上海，专注于精准医学转化研究与应用，致力于提供多应用场景的一站式分子诊断解决方案。旗下拥有三家高新技术企业和一家专精特新小巨人企业，拥有上海和徐州双研发中心、两家医学检验实验室（“零缺陷”通过CAP权威认证）和精准医学科技研究院，凭借“服务+产品”双重模式开展肿瘤分子诊断、肿瘤免疫微环境检测等业务。首创NGP（下一代病理）+NGS（下一代测序）的临床新应用服务，推动精准医学发展、行业联盟及行业标准的建立，注重分子诊断试剂产品研发、注册、生产和销售，目前拥有6款IVD产品注册申报储备，服务中国500余家医院和科研机构，建立了庞大的基因组数据库，秉承“践行精准医疗”的使命，推动我国医疗事业发展。
阔然基因脑胶质瘤分子诊断系列产品（CaptioX-G）是一款以NGS技术为基础的检测产品。CaptioX-G产品的开发主要以2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类、胶质瘤诊疗规范（2018年版）、NCCN指南和cIMPACT-NOW update 1-7为依据，其涉及脑胶质瘤的分子分型（IDH、1p/19q、ATRX、TERTp）、化疗药物(MGMT)和潜在靶向药物相关的基因(MET、FGFR、NTRK、BRAF等)。CaptioX-G系列产品还能对1p/19q和7/10号染色体拷贝数变异进行检测，辅助IDH野生型的较低级别星型胶质细胞瘤和IDH突变型的星形胶质细胞瘤的再分类。CaptioX-G系列产品包括成人脑胶质瘤分子分型（CaptioX-G1）、儿童脑胶质瘤分子分型（CaptioX-pG1）、脑胶质瘤分型用药（CaptioX-G2）等产品，能满足广大脑胶质路患者分子诊断需求。
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