美国哈佛医学院马萨诸塞州总医院神经肿瘤中心的Julie J. Miller等发现一种替代方法，通过激活sirtuin酶靶向治疗IDH突变型肿瘤细胞，该酶以辅酶形式消耗NAD+，作为降低IDH突变型肿瘤细胞中NAD+水平的潜在机制。结果发表于2021年1月的《Neuro-Oncology》杂志。

——摘自文章章节

野生型异柠檬酸脱氢酶（IDH）促进异柠檬酸转化为α-酮戊二酸（α-KG），而突变型IDH介导α-KG转化为R-2-羟基戊二酸（2-HG）。细胞内过量的2-HG无自然清除机制，引发各种α-KG依赖性酶的抑制，从而促进肿瘤的发生发展。包括成人弥漫性胶质瘤在内，很多肿瘤中频见IDH1/2突变。IDH突变型肿瘤细胞出现代谢状态的变化，依赖NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）来维持细胞存活。由于IDH突变型肿瘤的NAD+的基础水平较低，通过NAMPT（烟酰胺磷酸核糖转移酶）途径抑制NAD+合成的药物可能对IDH突变的肿瘤细胞敏感。但NAMPT抑制剂毒性较强，无法应用于临床治疗。美国哈佛医学院马萨诸塞州总医院神经肿瘤中心的Julie J. Miller等发现一种替代方法，通过激活sirtuin（Sirt）酶靶向治疗IDH突变型肿瘤细胞，该酶以辅酶形式消耗NAD+，作为降低IDH突变型肿瘤细胞中NAD+水平的潜在机制。结果发表于2021年1月的《Neuro-Oncology》杂志。

该研究对象是IDH突变型肿瘤细胞。通过Sirt1基因敲除与过表达、使用Sirt抑制剂和Sirt激活剂等方法，分别在IDH突变型肿瘤细胞系中研究抑制或激活Sirt后细胞的活性、毒性及NAD+的含量。

该研究结果认为，激活Sirt1可以选择性地治疗IDH突变肿瘤，单一使用相对无毒的Sirt1激活剂或与NAMPT抑制联合使用，可以改变IDH突变胶质瘤的生长轨迹；同时，最大程度降低与细胞毒性化疗方案相关的毒性。