澳大利亚布里斯班昆士兰大学的M. K. Gandhi等采用靶向测序和数字复合基因表达等方法比较91例PCNSL的组织遗传全景和肿瘤微环境；文章发表于2021年3月《Blood》杂志。
——摘自文章章节
【Ref: Gandhi MK, et al. Blood. 2021 Mar 18;137(11):1468-1477. doi: 10.1182/blood.2020008520.】
原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma，PCNSL）一般局限于大脑、眼和脑脊液等，多无全身播散的迹象。少部分发生在免疫抑制的情况下，如器官移植后的淋巴增生性疾病或艾滋病的PCNSL，预后很差，尤其是与EB病毒（EBV）相关的PCNSL。澳大利亚布里斯班昆士兰大学（UQ）的M. K. Gandhi等采用靶向测序和数字复合基因表达等方法比较91例PCNSL的组织遗传全景和肿瘤微环境（TME）；文章发表于2021年3月《Blood》杂志。
91例福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的患者样本组织都具有弥漫性大B细胞淋巴瘤组织学特征。EBV和HIV病毒检测发现，其中47例EBV阴性：45例EBV- HIV- PCNSL和2例EBV- HIV+ PCNSL；44例EBV阳性：23例EBV+ HIV+ PCNSL和21例EBV+ HIV- PCNSL。按PCNSL亚型分组见图1。
图1. 根据EBV组织和HIV血清特征的PCNSL突变全景。A.每一列代表79个最终测序有基因突变的一个案例，涉及4组亚型：EBV- HIV- PCNSL、EBV- HIV+ PCNSL、EBV+ HIV+ PCNSL和EBV+ HIV- PCNSL；B.直方图显示3个主要亚型中MYD88、CD79B和PIM1突变比率；C.利用靶向测序观察EBV- HIV- PCNSL、EBV+ HIV+ PCNSL和EBV+ HIV- PCNSL的突变基因数量，配对亚型的P值。
研究者检测MYD88、CD79B和PIM1突变，并比较检测到的突变基因总数。EBV- HIV- PCNSL主要类型为活化B细胞（ABC），占69%；HLA I/II等位基因拷贝数（CN）的变化见图2。
图2. HLA I/II类等位基因和抗原提呈/加工基因的分子COO和拷贝数改变，分列为PCNSL亚型。A.堆叠直方图显示3个亚型的分子COO分类之间的关系；B.每一列代表跨越4个PCNSL亚型的一个案例。研究在排除仅1例的EBV- HIV+ PCNSL后，识别3个主要PCNSL亚型的模式；比较按信号通路分类的突变或拷贝数缺失，结果发现EBV阳性PCNSL与EBV- HIV- PCNSL相比具有明显的分子特征改变。为描述此3个PCNSL亚型之间的肿瘤维环境（TME）差异，研究者使用定制的免疫基因芯片进行数字基因表达分析；结果显示，众多重要的免疫相关基因表达有差异。同时探索EBV阳性PCNSL在免疫抑制中的发病机制及潜在的免疫治疗可行性（图3）。
图3. EBV阳性PCNSL对免疫抑制的发病机制及免疫治疗有潜在意义。A.EBV- HIV- PCNSL中，NF-κB和细胞循环途径的改变和HLA I/II类分子缺失；B.EBV阳性PCNSL的病毒转化，失去宿主免疫提供的无选择压力阻止HLA I/II类分子表达EBV免疫原性肽；C.EBV病毒特异性T细胞（VST）穿过血脑屏障靶向EBV+恶性B细胞。
该研究结果指出，EBV-HIV-PCNSL中，MYD88、CD79B和PIM1突变频率较高，并富集活化B细胞（ABC）的原始亚型。这些突变在所有EBV阳性PCNSL中均不存在，ABC频率较低。而且，HLA I/II类和抗原呈递/处理基因拷贝数丢失在EBV阳性PCNSL中很少见，表明抗原呈递能力的保留。EBV+ HIV- PCNSL具有耐受肿瘤微环境的特征；巨噬细胞和免疫检查点基因表达升高，而HIV相关PCNSL的CD4基因计数降低。EBV相关PCNSL在免疫特征上与EBV- HIV- PCNSL有很大不同，仍保留针对EBV抗原的呈递能力。
声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、脑医咨询所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。
