在胚胎发育过程中，当神经管闭合时，在表皮和神经管之间有一部分细胞游离于神经管之外，形成了左右两条与神经管平行的细胞索，为神经嵴(neural crest, NC)（图1）。神经嵴细胞来自神经外胚层，但能分化成中胚层的组织，故被称为“中外胚层”，有人甚至称之为“第四胚层”。

神经嵴分为两部分，头部和躯干部，躯干部又可以再细分为心脏部、躯干部、骶部。

图1：神经嵴(neural crest)和神经嵴细胞，注意，神经嵴分为两部分：头部和躯干部

图2：神经嵴细胞会分化成很多组织

（Vega-Lopez GA, Cerrizuela S, Tribulo C, Aybar MJ. Neurocristopathies: New insights 150 years after the neural crest discovery. Dev Biol 2018; 444 Suppl 1: S110-S43.）

作为神经外科医生，我想强调一点，NC是周围神经系统的原基，可分化为外周神经、脑神经节、脊神经节、大多数内脏的支配神经、肠道神经节、交感节和副交感神经节；头部的骨、软骨、肌肉、脂肪、结缔组织、腺垂体、眼睛的很大部分、泪腺、牙髓、毛囊都来自NC。

所有血管内膜的胚胎来源都是中胚层，并且绝大多数动脉中膜、外膜的胚胎来源也是中胚层，但是，有一部分血管的平滑肌细胞来源是NC，包括面部动脉、部分颅内动脉、心脏的膈层、主动脉、上-下腔静脉。

通过对鸟类的研究发现，不是所有颅内动脉的中外膜都来自NC。颈动脉系统（即Willis环发出的动脉，包括大脑后动脉）的中外膜来自NC，而椎动脉和基底动脉不是！（图3）

上过PLANET系列课程读者应该知道，颈内动脉很早就已出现，分为前干和后干，给整个大脑供血，而椎动脉是后来由节段动脉纵向融合而成，基底动脉是椎动脉上段的融合。

图3.：带颜色代表神经嵴来源，不同颜色代表不同节段的神经嵴；灰色代表中胚层来源。

（Etchevers HC, Vincent C, Le Douarin NM, Couly GF. The cephalic neural crest provides pericytes and smooth muscle cells to all blood vessels of the face and forebrain. Development 2001; 128(7): 1059-68.）

前面一篇笔记里提到，在胚胎早期，大脑的血管都来源于颈内动脉。那时候的颈内动脉，在眼动脉以远分为两个大干：头侧干(Rostral division/ramus)和尾侧干(Caudal division/ramus)，而AChA是头侧干的第一条分支——这是爬行类以上所有物种的特点。尾侧干的近端是未来的后交通动脉。

很多看似不相关的疾病，实际上都有个共同的名字：神经嵴病变（neurocrestopathy, NCP），更重要的是，由于NC细胞不同组织可能来自胚胎早期的同一个NC细胞，一些NCP常共同出现（图4）。

由于NC细胞是一种相当脆弱的细胞，容易被酒精、维A酸等外源化学物质杀死。因而神经嵴病变并不少见。

作为胚胎发育异常的疾病，我们又可以把NCP分为两种：

1. 发育不良，表现为各种形式的不发育、狭窄、缺失等，如颈动脉缺失、主动脉狭窄；

2. 过度增殖，表现为肿瘤，如神经母细胞瘤、神经节细胞瘤、神经纤维瘤病1型、黑色素瘤等等。

图4：神经嵴病变的胚胎学渊源和重叠

我们熟悉的很多名字拗口的综合征，其实都属于NCP，比如PHACE综合征、伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)、颅缝早闭、Sturge-Weber综合征、神经纤维瘤病1型。

和外周血管相比，颅内动脉（图5）最主要的特点包括：

1. 内弹力层更厚；

2. 中膜薄，弹性纤维稀少；

3. 外膜薄，弹性纤维稀少且无外弹力层；

4. 蛛网膜下腔的血管浸泡在脑脊液内，外壁无支撑结构，或许是由于脑脊液能通过扩散作用提供养分，颅内动脉的滋养血管只存在于ICA出硬膜后和VA出硬膜后（图6）。

图5：颅内动脉和外周动脉组织结构的对比

图6：颅内动脉滋养血管的分布

不难预测，颅内动脉和外周动脉在疾病表现上也会不同（图7）。

图7：颅内动脉粥样硬化斑块的特点

前面提到过，椎-基底动脉和颈内动脉及其分支是不同的胚胎来源。那就不难预测，两组动脉在疾病表现上也会不一样，事实也正是如此。同样是颅内动脉，VA比MCA、ACA更容易发生动脉粥样硬化（图8），而且，同样是动脉粥样硬化，VA更容易出现钙化斑块（图9）。

图8：尸检研究中不同颅内动脉发生动脉粥样硬化的比例和严重程度

图9：不同颅内动脉出现钙化斑块的比例

同样是动脉，颅内动脉和外周动脉不同；同样是颅内动脉，颈内动脉及其分支和椎-基底动脉也不同，这种不同其实早在胚胎阶段就注定了。大多数动脉以及椎-基底动脉从内-中-外膜都来自于中胚层，而颈内动脉及其分支的中-外膜源自胚胎的神经嵴细胞。这种胚胎来源上的区别有助于我们理解颅内动脉狭窄的特殊之处。

陆夏

首都医科大学宣武医院

医学博士、解放军总医院神经外科博士后。2014年7月年毕业于北京协和医学院（清华大学医学部），获医学博士学位。2014年8月开始到宣武医院神经外科工作至今。迄今以第一作者发表SCI论文2篇，主编书籍1部，参编1部，参译1部。2018年完成全部PLANET课程(Pierre Lasjaunias Neurovascular Education Team Conference)，对神经系统血管的解剖和疾病有着较深的理解。

王韬

首都医科大学宣武医院

神经外科住院医师

医学博士，2017年毕业于北京协和医学院（清华大学医学部）临床医学八年制。研究兴趣包括缺血性脑血管病、颅内动脉狭窄和烟雾病，迄今以第一作者发表SCI论文7篇，中文核心期刊论文1篇。参编书籍2部。对临床背景下的数据挖掘和信息分析有较深入的了解，擅长临床研究设计和系统评价方法。担任两项Cochrane系统评价的作者，对颅内动脉狭窄和烟雾病的治疗方式进行研究。