德国科隆大学医院神经外科的Sotirios Katsigiannis等通过回顾性分析MGMT启动子甲基化不同状态的GBM患者，存在不同的预后因素以及量化EOR和RTV对患者生存的影响。结果发表于2021年1月的《Neurosurgery》在线。
——摘自文章章节
【Ref: Katsigiannis S, et al. Neurosurgery. 2021 Mar 15;88(4):E323-E329. doi: 10.1093/neuros/nyaa562. Epub 2021 Jan 12.】
胶质母细胞瘤（GBM）以手术切除联合放化疗为主要治疗手段，但患者整体疗效较差。GBM患者之间的预后存在显著差异；目前已经确定几种相关因素，包括年龄、Karnofsky功能评分（KPS）、切除范围（EOR）、残留肿瘤体积（RTV）、异柠檬酸脱氢酶（IDH）状态和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化状态。MGMT甲基化状态是GBM患者具有预后预测价值的唯一分子标志物。MGMT非甲基化的GBM患者，无法从化疗中得到好处，即使有也是微乎其微；也有研究表明，这类患者对放疗的效果也可能降低。MGMT甲基化状态可能影响GBM患者对不同治疗方法的疗效。德国科隆大学医院神经外科的Sotirios Katsigiannis等通过回顾性分析MGMT启动子甲基化不同状态的GBM患者，存在不同的预后因素以及量化EOR和RTV对患者生存的影响。结果发表于2021年1月的《Neurosurgery》在线。作者回顾性分析2010年至2015年间在德国科隆大学医院神经外科收治的新诊断的原发性幕上GBM成年患者资料。根据ESMO临床实践指南标准实施手术切除、放疗和化疗。研究对象除外IDH突变的GBM患者、不能完全切除的深部肿瘤患者、幕下多灶性GBM、仅活检或肿瘤部分切除的患者。通过甲基化特异性实时定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction）评估MGMT启动子甲基化状态。根据MGMT启动子甲基化状态将患者分为两组：MGMT基因启动子甲基化患者组（MGMTp），MGMT启动子非甲基化患者组（MGMTn）。分析纳入对象的年龄、性别、主要症状、术中参数、住院时间、术后病程和KPS。患者在手术前和术后48小时内进行MRI检查。术后每3个月进行一次临床状况和MRI成像随访；如出现临床情况恶化时立即MRI检查。由一名神经外科医生和一名神经放射科医生独立分析影像学参数，包括RTV、术前肿瘤体积和肿瘤位置。研究共纳入186例GBM患者，其中109例为MGMTn组，77例为MGMTp组。两组患者的临床参数、影像学和肿瘤资料无统计学差异。MGMTp患者总体OS为22.5月（95% CI，14-30.9月）明显长于MGMTn患者的14.4月（95% CI，13.4-15.4月）（P=0.02）。中位随访期19月，平均随访期为22.6月。单因素COX回归分析发现：在MGMTp组，年龄、KPS和RTV具有统计学意义；而在MGMTn组，年龄、EOR和RTV可以作为为生存的预测因素。将上述因素纳入多因素COX回归模型分析表明，年龄和RTV是MGMTp组患者生存的独立预后因素。对于MGMTn组，只有EOR是独立预后因素。EOR和RTV在MGMTp组（r=0.02）和MGMTn组（r＜0.001）中均显著相关。此外，MGMTp组的RTV阈值为1cm³ ，MGMTn组的RTV阈值为1.5cm³。根据MGMT启动子甲基化状态筛选后发现，MGMTp组与MGMTn组患者具有不同的预后因素。对于MGMT启动子甲基化患者，年龄和RTV是影响生存的独立预后因素；对于MGMT启动子非甲基化的患者，EOR是唯一有意义的因素。在MGMTn组与MGMTp组的EOR应分别超过70%与98%以及MGMTn组与MGMTp组的RTV分别少于1.5cm³与1cm³时，OS可达到统计学意义。上述研究结果阐明在辅助治疗和手术策略方面，MGMT基因启动子甲基化的重要性。同时，该研究提出手术切除范围的阈值，建议最大限度的安全切除肿瘤。
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