阿尔茨海默症（Alzheimer's Disease，AD），俗称老年痴呆，是一种起病隐匿进行性发展的神经退行性疾病，约占所有痴呆症的六到七成。患者在疾病早期常表现为短期记忆丧失，随着疾病进展可出现包括语言障碍、定向障碍、情绪不稳、意志减退在内的多种临床症状，疾病终末期患者记忆力严重丧失，失去生活自理能力，逐渐丧失身体机体，导致死亡。阿尔茨海默症的真正病因至今未明，一般认为遗传因素、头部外伤、精神类疾病、高血压等都与其发病有关。疾病进展中可见β-淀粉样蛋白沉积，Tau蛋白诱发的神经元纤维缠结等典型病理特征，因此针对这一病理特征的探索一直是阿茨海默症研究的重点。
显性遗传性阿尔茨海默症（DIAD）是阿尔茨海默症中罕见的一种特殊类型，患者由于携带有某些特定的基因突变，通常会在60岁之前即出现阿茨海默症相关症状。由于显性遗传性阿尔茨海默症具有发病年龄可预测，病程进展相对明确等特点，对于这一特殊疾病类型的研究，有助于加深人们对于阿尔茨海默症发生发展，病理机制的理解，有助于评估干预、治疗手段的效果。
2021年6月21日，一项由多个团队合作完成的II/III期临床试验结果发表在《Nature Medicine》上，该试验结果显示，药物Gantenerumab和Solanezumab无法减缓显性遗传性阿尔茨海默病患者的认知功能衰退。Gantenerumab是罗氏公司发明的一种单克隆抗体药物，其基本作用机制是通过招募小胶质细胞和激活吞噬作用来分解和降解淀粉样斑块。Solanezumab为礼来公司开发的一款单克隆抗体药物，其通过隔离Aβ、改变不同类型Aβ之间平衡，以及去除可溶性的Aβ发挥作用。
在该临床试验中，研究人员让144名DIAD患者分别接受Gantenerumab或Solanezumab或安慰剂治疗，并对其进行了长达7年的追踪。
52名携带突变的参与者被分配接受Gantenerumab治疗，52名参与者接受Solanezumab治疗，另外40名参与者接受安慰剂治疗。遗憾的是，与安慰剂组相比，虽然这两种药物都对其靶标Aβ产生了药理学作用，但无法对患者认知能力产生有益影响。
这一试验结果使得研究者们不得不重新思考，对临近发病年龄的DIAD相关突变携带者，持续地清除Aβ是否能够有临床获益；靶向Aβ、可溶性Tau蛋白等神经退行性标记物是否能够有效减缓疾病进展，延迟疾病发病年龄？或许只有不断加深对AD发病机制的理解，才能够开发出更为安全有效的药物。
原文链接
Salloway S, et al. A trial of gantenerumab or solanezumab in dominantly inherited Alzheimer's disease. Nat Med. 2021. DOI: doi: 10.1038/s41591-021-01369-8.
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