炎症是机体对外界刺激的一种防御反应。当机体在感染期间或在中毒或机械损伤后受到损伤时，会对死亡细胞和濒死细胞以及入侵生物释放的损伤相关分子模式(DAMP)和病原体相关分子模式(PAMPs)作出反应，从而诱导炎症反应。这一过程极为复杂，其特征是各种造血和非造血细胞的招募、增殖和激活，包括中性粒细胞、巨噬细胞、天然淋巴细胞(ILCs)、NK细胞、B细胞、T细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞和干细胞，其共同构成协调组织修复的细胞反应。

Inflammatory mechanisms

尽管参与组织修复的细胞种类多样，但由于它们具有高度灵活的重编程功能，相比较之下，组织固有巨噬细胞在组织修复和纤维化的所有阶段均显示出至关重要的调节活性。巨噬细胞功能紊乱可导致异常修复，其伴随着炎症介质和生长因子产生失控，抗炎巨噬细胞生成不足，巨噬细胞与上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、干细胞或组织前体细胞之间通讯障碍，这些都可能引起持续性损伤状态，从而导致病理性纤维化的发展。尽管组织固有巨噬细胞在组织修复中起着关键作用，但在愈合过程中调节炎症和促修复巨噬细胞反应之间平衡的确切分子机制仍然知之甚少。

Mechanisms driving major macrophage activation phenotypes in tissue repair,regeneration, and fibrosis

2021年5月19日，法国艾克斯-马赛大学SophieUgolini、GuillaumeHoeffel等研究人员在《Nature》在线发表题为“Sensory neuron-derived TAFA4 promotes macrophage tissue repair functions”的研究论文。揭示了感觉神经元产生的TAFA4促进巨噬细胞的组织修复功能。

该研究采用小鼠皮肤（耳部）晒伤模型发现，神经元主要与Gαi相互作用蛋白（GINIP）共表达，且在感觉神经元中敲除GINIP后组织再生不良及皮肤纤维化，真皮固有TIM4+巨噬细胞功能受损。

有研究表明，TAFA4(GINIP+神经元的一个亚群)可在体外促进人巨噬细胞趋化，但其对体内髓系细胞反应的影响尚不清楚。作者进一步在Tafa4基因敲除小鼠中发现，TAFA4可在紫外线诱导的皮肤损伤后促进皮肤巨噬细胞产生抗炎性细胞因子IL-10并抑制皮肤纤维化，同时TAFA4ㅡIL-10信号轴也可确保IL-10+TIM4+真皮固有巨噬细胞的存活及其功能维持，减少皮肤炎症促进组织修复。该研究揭示了由神经肽TAFA4驱动的神经免疫调节通路，该通路可促进组织固有巨噬细胞的抗炎功能并防止组织损伤后的纤维化，为炎性疾病带来新的治疗前景。

组稿：杨辉教授-复旦大学

编译：Alice-复旦大学

审校：杨辉教授-复旦大学