癫痫是神经系统常见的疾病之一,目前癫痫的治疗仍然以药物为主,通过规范及个体化的抗癫痫药物治疗后,大多数患者的癫痫发作都能够得到有效控制和减少。
抗癫痫药物种类繁多,下面小汇针对三代抗癫痫常用药物的适应症、不良反应以及注意事项进行了整理罗列,希望大家能够了解自己所服药物的相关知识,使疾病得到安全、有效的治疗!
第一代抗癫痫常用药
苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平、氯硝西泮、扑米酮
苯妥英钠
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适应症
适用于治疗全身强直-阵挛性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫痫)、单纯部分性发作(局限性发作)和持续状态。
不良反应
✦ 长期服用后或血药浓度达30μg/ml时,可能引起恶心、呕吐。
✦ 不良反应与剂量相关,常见齿龈增生、多毛症眩晕、头痛,严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊,调整剂量或停药后可消失。头晕、失眠、一过性神经质、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等较少见。
✦ 可影响造血系统,致粒细胞和血小板减少,常见巨幼红细胞性贫血,可用叶酸加维生素B12防治。
✦ 可引起过敏反应,常见皮疹伴高烧,罕见严重皮肤反应,如剥脱性皮炎、系统性红斑狼疮等。
注意事项
✦ 儿童服用本药齿龈增生的发生率高,应加强口腔卫生和按摩齿龈。
✦ 对乙内酰脲类中一种药物过敏者, 对此药也会过敏。
✦ 患者用药期间需定期检查血象、肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能等,并经常随访血药浓度,防止毒性反应,妊娠期应每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。
✦ 以下情况者慎用:嗜酒者,可使血药浓度降低;贫血者,增加严重感染的危险性;糖尿病者,可能会造成血糖升高;肝肾功能损害者,改变本药的代谢和排泄;心血管病(尤其老人)及甲状腺功能异常者。
✦ 应用苯妥英钠能够控制发作的患者,在孕期应遵医嘱继续服用,并保持有效血药浓度,分娩后再重新调整。本药可分泌入乳汁,一般主张服用苯妥英钠的产妇避免母乳喂养。
丙戊酸钠
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适应症
✦ 为原发性大发作和失神小发作的首选药,对部分性发作(简单部分性和复杂部分性及部分性发作继发大发作)疗效不佳。
✦ 对婴儿良性肌阵挛癫痫、婴儿痉挛有一定疗效,对肌阵挛性失神发作需加用乙琥胺或其他抗癫痫药才有效。
✦ 难治性癫痫可以试用。
✦ 本药除用于抗癫痫外,还可用于治疗热性惊厥、运动障碍、舞蹈症、卟啉症、精神分裂症、带状疱疹引发的疼痛、肾上腺功能紊乱,以及预防酒精戒断综合征。
不良反应
✦ 常见不良反应有腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛,还可能引起月经周期改变。
✦ 较少见短暂的脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁。
✦ 长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。
✦ 可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长。对肝功能有损害,引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高。
✦ 偶有过敏、听力下降及可逆性听力损坏。
注意事项
✦ 饮酒可加重镇静作用,用药期间应避免饮酒。
✦ 停药时应逐渐减量,以防再次出现发作。
✦ 用药前和用药期间,应定期进行全血(血小板)及肝肾功能检查。
✦ 本药能够通过胎盘,动物试验有致畸的报道,孕妇应权衡利弊。可分泌入乳汁,哺乳期患者应慎用。有血液病、肝病史、肾功能损害及器质性脑病时应慎用。有药源性黄疸个人史或家族史者、严重肝肾功能损害者禁用。
卡马西平
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适应症
✦ 治疗癫痫单纯及复杂部分性发作的首选药,对复杂部分性发作疗效优于其他抗癫痫药。对典型或不典型失神发作、肌痉挛发作无效。
✦ 可抗外周神经痛包括三叉神经痛、舌咽神经痛、多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛及疱疹后神经痛。亦可作为三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。
✦ 治疗神经源性尿崩症、酒精癖的戒断综合征。预防或治疗躁狂抑郁症。
不良反应
✦ 常见的有视力模糊、复视、眼球震颤等中枢神经系统反应,以及头晕、嗜睡、恶心、呕吐等,多发生在用药后1~2周。
✦ 少见皮疹、荨麻疹、瘙痒、儿童行为障碍、肝功能异常、胆汁淤积、肝细胞性黄疸及甲状腺功能减退症等。
✦ 罕见粒细胞减少和骨髓抑制、心律失常、过敏性肝炎、肝衰竭、急性肾衰竭及全身多器官发生超敏反应等。
注意事项
✦ 癫痫患者用药期间不可突然停药。
✦ 糖尿病人可能引起尿糖升高,应注意血糖的监测。
✦ 用药期间注意随访检查(尤其开始服药的第一个月内):血象、尿常规、血尿素氮、肝功能、甲状腺功能及监测卡马西平的血药浓度。
✦ 饭后服用可减少胃肠反应。漏服时应尽快补服,不可一次服双倍量,可一日内分次补足。
✦ 青光眼、心血管严重疾患、糖尿病、对三环类抗抑郁药不能耐受的患者及酒精中毒、尿潴留、肾病患者和老年人慎用。
氯硝西泮
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适应症
主要用于控制各型癫痫,尤其适用于失神发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性、运动不能性发作及 Lennox-Gastaut 综合征。
注: Lennox-Gastaut综合征(LGS)是儿童癫痫中最严重的一种类型,是最难治疗的儿童常见癫痫综合征之一。
不良反应
✦ 常见的不良反应有嗜睡、头昏、共济失调、唾液增多等。
✦ 较少发生的有行为障碍、思维不能集中、易暴怒(儿童多见)、精神错乱、幻觉、抑郁、皮疹或过敏、咽痛、发热或出血异常、极度疲乏。
注意事项
✦ 对苯二氮卓药物过敏者, 可能会对本药过敏。
✦ 癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态,应逐渐减量,不宜骤停。
✦ 严重的精神抑郁可使病情加重, 甚至产生自杀倾向, 应采取预防措施。
✦ 以下情况者慎用:严重的急性乙醇中毒,可加重中枢神经系统抑制作用;重度重症肌无力、急性闭角型青光眼,可因本药而使病情加重;低蛋白血症时,可导致嗜睡难醒;多动症者,可有反常反应;严重慢性阻塞性肺部病变者,可加重呼吸衰竭;外科或长期卧床的患者,咳嗽反射可受到抑制。
✦ 本药可以通过胎盘,妊娠期妇女禁用。
扑米酮
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适应症
用于癫痫强直阵挛性发作(大发作),单纯部分性发作和复杂部分性发作的单药或联合用药治疗。也用于特发性震颤和老年性震颤的治疗。
不良反应
✦ 可发生手脚不灵活或引起行走不稳、关节孪缩、眩晕、嗜睡等,少数患者会出现性功能减退、头痛、食欲不振、疲劳感、恶心或呕吐,继续服用往往会减轻或消失。
✦ 患者不能耐受或服用过量可产生视力改变、复视、眼球震颤、共济失调、情感障碍、精神错乱、呼吸短促或障碍。
✦ 少见儿童和老人异常兴奋或不安等反常反应。
✦ 偶见过敏反应(呼吸困难,眼睑肿胀,喘鸣或胸部紧迫感)、粒细胞减少、红细胞发育不良、巨细胞性贫血。
注意事项
✦ 对巴比妥类药物过敏者,对本药也可能过敏。
✦ 停药时用量应逐渐递减,防止癫痫发作。
✦ 治疗期间需按时服药,发现漏服应尽快补服,但距下次服药前1小时内则不必补服,勿一次服用双倍药量。用药期间应注意检查血细胞计数,定期测定扑米酮及其代谢产物苯巴比妥的血药浓度。
✦ 下列情况者慎用:肝肾功能不全者,可能引起本品在体内的积蓄;有卟啉病者,可引起新的发作;哮喘、肺气肿等,可能加重呼吸困难或气道不畅;可引起轻微脑功能障碍的患者病情加重。
✦ 扑米酮能够通过胎盘,可能致畸,孕妇应避免应用。
第二代抗癫痫常用药
拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、托吡酯、加巴喷丁
拉莫三嗪
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适应症
✦ 对 12 岁以上儿童及成人的单药治疗:简单部分性发作、复杂部分性发作、继发性全身强直-阵挛性发作、原发性全身强直-阵挛性发作。目前暂不推荐12 岁以下儿童采用拉莫三嗪单药治疗。
✦ 2 岁以上儿童及成人的添加疗法:简单部分性发作、复杂部分性发作、继发性全身强直-阵挛性发作、原发性全身强直-阵挛性发作。
✦ 也可用于治疗合并有 Lennox-Gastaut 综合征的癫痫发作。
不良反应
✦ 中枢神经系统不良反应有嗜睡、恶心、呕吐、性格改变、头晕、共济失调、复视等。
✦ 皮肤表现有皮疹和大疱性皮炎。
✦ 血液系统不良反应有叶酸缺乏、巨幼红细胞性贫血、新生儿出血、白细胞减少、血小板减少。
✦ 骨骼系统不良反应有骨质疏松和佝偻病。
其中主要的不良反应为嗜睡、性格改变、皮疹和叶酸缺乏。
注意事项
✦ 皮疹一般发生在拉莫三嗪片开始治疗的前8周,大多数是轻微的和自限性的。儿童最初发生的皮疹可能会被误认为是感染,在本药治疗的前8周,如果儿童出现皮疹和发热症状,应该考虑有药物反应的可能性,需加以重视。
✦ 肾衰、严重肝功能受损的病人应慎用。
✦ 当与其他抗癫痫药合用时,突然停用本药可引起癫痫反弹发作。除非出于安全性考虑(例如皮疹)要求突然停药,否则本药的剂量应该在两周内逐渐减少至停药。
左乙拉西坦
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适应症
用于成人及 4 岁以上儿童癫痫患者部分性发作的联合治疗。
不良反应
常见的不良反应有嗜睡,乏力和头晕,多与剂量相关,常发生在治疗的开始阶段,随时间的推移,中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。儿童行为和精神方面不良反应发生率较成人高。
注意事项
✦ 建议逐渐停药,例如成人每隔2-4周,每次减少500 mg,每日2次;儿童应每隔2周,每次减少10 mg/kg,每日2次。
✦ 对左乙拉西坦、吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的患者禁用。
✦ 对于严重肝肾功能损害的患者,应先检查肝肾功能,然后进行调整。
✦ 在治疗初始阶段或者剂量增加后,会产生嗜睡或者其他中枢神经症状,应避免驾驶汽车或操作机械。
✦ 如非必要,孕妇请勿应用左乙拉西坦。动物试验表明左乙拉西坦可以从乳汁中排出,不建议患者在服药同时哺乳。
奥卡西平
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适应症
适用于治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作,伴有或不伴有继发性全面性发作。
不良反应
✦ 常见头晕、头痛、复视。过量后可出现共济失调。
✦ 少见视力模糊、恶心、嗜睡、鼻炎、感冒样综合征、消化不良、皮疹和协调障碍等。
注意事项
✦ 对卡马西平过敏的患者,在使用奥卡西平治疗过程中,也可能发生过敏反应(如严重的皮肤反应)。卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%。过敏反应也可以发生在对卡马西平没有过敏史的病人。在首次出现过敏反应征象时,应立即停用。
✦ 应用本药治疗时,如果出现低钠血症的临床表现,应该进行血清钠水平测定。心衰的患者,应定期进行体重监测,以确定是否有液体潴留,如有液体潴留或者心功能的恶化,应测定血清钠水平。如果明确有低钠血症,限制液体的摄入是一条重要的治疗办法。
✦ 有心脏传导疾病的患者(例如房室传导阻滞,心律失常),应注意监测心律。
✦ 应该逐渐地减少剂量,以免诱发痫性发作(发作加重或癫痫持续状态),避免突然停药。如不得不突然停药,例如由于严重的不良反应,应该在合适的抗癫痫药(如安定静脉或直肠给药,苯妥英静脉给药)发挥作用的情况下换用另外一种抗癫痫药,并需在严格观察下进行。
✦ 奥卡西平和激素类避孕药同时使用能够导致避孕效果的丧失,对于使用本品的育龄女性,建议使用其它非激素类避孕药。
✦ 接受本药物治疗的患者,应避免饮酒以免发生附加的镇静作用。
✦ 由于本药会产生眩晕和嗜睡,应避免驾驶汽车和操作机器。
托吡酯
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适应症
主要用于单纯部分性发作、复杂部分性发作和全身强直阵挛性发作,尤其对Lennox-Gastaut综合征和West综合征(婴儿痉挛症)的疗效较好。
不良反应
✦ 主要有头晕、疲劳、复视、眼震、嗜睡、情绪不稳、抑郁、共济失调、食欲减退、失语、注意力障碍、意识模糊等中枢神经系统不良反应,持续时间一般不超过4个月。
✦ 较少见焦虑、失眠。曾发生体重减轻、认知障碍、汗闭和高热、代谢性酸中毒、高氯血症、急性眼部症状(视敏度减退、急性近视、闭角型青光眼等)和过敏性皮疹等不良反应。
注意事项
✦ 应逐渐减量,以免复发或加重。
✦ 服药期间应多饮水,以减少肾结石发生的风险。服用托吡酯后,应密切监测是否存在出汗减少和体温升高的症状,尤其是儿童患者,保持适当的饮水量可以减少与发热有关的不良反应。
✦ 肝功能受损的患者应慎用。
✦ 动物实验表明,托吡酯具有生殖毒性,只有在潜在利益超过对胎儿可能的风险时,才在妊娠期应用。
加巴喷丁
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适应症
用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3~12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。
不良反应
✦ 最常见的不良反应是嗜睡、疲劳、眩晕、头痛、恶心、呕吐、体重增加、紧张、失眠、共济失调、眼球震颤、感觉异常及厌食。
✦ 偶有出现衰弱、视觉障碍(弱视、复视)、震颤、关节脱臼、异常思维、健忘、口干、抑郁及情绪化倾向。
✦ 在12岁以下儿童的临床试验中观察到有攻击性行为、情绪不稳定、多动(过多的运动,部分不能控制)、病毒感染、发热。
注意事项
✦ 加巴喷丁的停药或新治疗方案的加入均需逐渐进行,时间最少为一周。突然撤药,可能会增加癫痫发作的频率,应遵医嘱逐渐减量。
✦ 糖尿病患者可能出现血糖波动,应注意监测血糖。
✦ 本药可引起镇静、眩晕或类似症状,应避免驾驶汽车及操作机器。
✦ 肾功能损害的患者慎用。加巴喷丁过敏者、哺乳者禁用。
第三代抗癫痫常用药
吡仑帕奈、拉考沙胺
吡仑帕奈
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适应症
适用于成人和12岁及以上儿童癫痫部分性发作患者(伴有或不伴有继发性全面发作)的辅助治疗。
不良反应
常见不良反应包括头晕、疲劳、嗜睡、易怒、恶心、 体重增加及平衡障碍等,但大多数为轻至中度。
注意事项
✦ 患者如出现自杀观念或自杀行为迹象时应及时就医,给予恰当的治疗。
✦ 由于患者可能会出现头晕、步态不稳等不良反应,应注意防止跌倒、避免驾驶汽车及操作机械,以免发生意外。
✦ 每天按时服药对癫痫发作的控制非常重要,如漏服一次不需要补服,如漏服一天以上应咨询医生,切勿擅自停药及调整药量。
✦ 对吡仑帕奈的活性成份或乳糖过敏者禁用,孕妇及哺乳期妇女不推荐使用。
拉考沙胺
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适应症
适用于≧4岁癫痫患者部分性发作的联合治疗。
不良反应
最常见的不良反应有复视、头晕、头痛、恶心等。
注意事项
✦ 如果漏服一次剂量,患者应马上补服,然后按时服用下一次的剂量。如果患者在下一剂量应服时间的6小时内发现漏服,则无需补服,只需按时服用下一次拉考沙胺即可。患者不应服用双倍剂量。需停用拉考沙胺时,建议逐渐停药。
✦ 拉考沙胺对驾驶汽车和操作机械的能力有轻至中度影响,服药期间应避免驾驶汽车及操作机械。
✦ 肝肾功能受损的患者,应慎用。对本药有效成份或其中任何辅料过敏者禁用。已知有II度或III度房室传导阻滞者禁用。
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