2021年05月18日发布 | 2734阅读

一文盘点 | 三代抗癫痫常用药的适应症、不良反应及注意事项!建议收藏~

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癫痫是神经系统常见的疾病之一,目前癫痫的治疗仍然以药物为主,通过规范及个体化的抗癫痫药物治疗后,大多数患者的癫痫发作都能够得到有效控制和减少。


抗癫痫药物种类繁多,下面小汇针对三代抗癫痫常用药物的适应症不良反应以及注意事项进行了整理罗列,希望大家能够了解自己所服药物的相关知识,使疾病得到安全、有效的治疗!



  • 第一代抗癫痫常用药

苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平、氯硝西泮、扑米酮


 苯妥英钠 

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适应症

适用于治疗全身强直-阵挛性发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫痫)、单纯部分性发作(局限性发作)和持续状态。

不良反应

✦ 长期服用后或血药浓度达30μg/ml时,可能引起恶心、呕吐。

✦ 不良反应与剂量相关,常见齿龈增生、多毛症眩晕、头痛,严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊,调整剂量或停药后可消失。头晕、失眠、一过性神经质、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等较少见。

✦ 可影响造血系统,致粒细胞和血小板减少,常见巨幼红细胞性贫血,可用叶酸加维生素B12防治。

✦ 可引起过敏反应,常见皮疹伴高烧,罕见严重皮肤反应,如剥脱性皮炎、系统性红斑狼疮等。

注意事项

✦ 儿童服用本药齿龈增生的发生率高,应加强口腔卫生和按摩齿龈。

✦ 对乙内酰脲类中一种药物过敏者, 对此药也会过敏。

✦ 患者用药期间需定期检查血象、肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能等,并经常随访血药浓度,防止毒性反应,妊娠期应每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。

✦ 以下情况者慎用:嗜酒者,可使血药浓度降低;贫血者,增加严重感染的危险性;糖尿病者,可能会造成血糖升高;肝肾功能损害者,改变本药的代谢和排泄;心血管病(尤其老人)及甲状腺功能异常者。

✦ 应用苯妥英钠能够控制发作的患者,在孕期应遵医嘱继续服用,并保持有效血药浓度,分娩后再重新调整。本药可分泌入乳汁,一般主张服用苯妥英钠的产妇避免母乳喂养。


 丙戊酸钠 

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适应症

✦ 为原发性大发作和失神小发作的首选药,对部分性发作(简单部分性和复杂部分性及部分性发作继发大发作)疗效不佳。

✦ 对婴儿良性肌阵挛癫痫、婴儿痉挛有一定疗效,对肌阵挛性失神发作需加用乙琥胺或其他抗癫痫药才有效。

✦ 难治性癫痫可以试用。

✦ 本药除用于抗癫痫外,还可用于治疗热性惊厥、运动障碍、舞蹈症、卟啉症、精神分裂症、带状疱疹引发的疼痛、肾上腺功能紊乱,以及预防酒精戒断综合征。

不良反应

✦ 常见不良反应有腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛,还可能引起月经周期改变。

✦ 较少见短暂的脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁。

✦ 长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。

✦ 可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长。对肝功能有损害,引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高。

✦ 偶有过敏、听力下降及可逆性听力损坏。

注意事项

✦ 饮酒可加重镇静作用,用药期间应避免饮酒。

✦ 停药时应逐渐减量,以防再次出现发作。 

✦ 用药前和用药期间,应定期进行全血(血小板)及肝肾功能检查。

✦ 本药能够通过胎盘,动物试验有致畸的报道,孕妇应权衡利弊。可分泌入乳汁,哺乳期患者应慎用。有血液病、肝病史、肾功能损害及器质性脑病时应慎用。有药源性黄疸个人史或家族史者、严重肝肾功能损害者禁用。


 卡马西平 

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适应症

✦ 治疗癫痫单纯及复杂部分性发作的首选药,对复杂部分性发作疗效优于其他抗癫痫药。对典型或不典型失神发作、肌痉挛发作无效。

✦ 可抗外周神经痛包括三叉神经痛、舌咽神经痛、多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛及疱疹后神经痛。亦可作为三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。

✦ 治疗神经源性尿崩症、酒精癖的戒断综合征。预防或治疗躁狂抑郁症。

不良反应

✦ 常见的有视力模糊、复视、眼球震颤等中枢神经系统反应,以及头晕、嗜睡、恶心、呕吐等,多发生在用药后1~2周。

✦ 少见皮疹、荨麻疹、瘙痒、儿童行为障碍、肝功能异常、胆汁淤积、肝细胞性黄疸及甲状腺功能减退症等。

✦ 罕见粒细胞减少和骨髓抑制、心律失常、过敏性肝炎、肝衰竭、急性肾衰竭及全身多器官发生超敏反应等。

注意事项

✦ 癫痫患者用药期间不可突然停药。

✦ 糖尿病人可能引起尿糖升高,应注意血糖的监测。

✦ 用药期间注意随访检查(尤其开始服药的第一个月内):血象、尿常规、血尿素氮、肝功能、甲状腺功能及监测卡马西平的血药浓度。

✦ 饭后服用可减少胃肠反应。漏服时应尽快补服,不可一次服双倍量,可一日内分次补足。

✦ 青光眼、心血管严重疾患、糖尿病、对三环类抗抑郁药不能耐受的患者及酒精中毒、尿潴留、肾病患者和老年人慎用。


 氯硝西泮 

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适应症

主要用于控制各型癫痫,尤其适用于失神发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性、运动不能性发作及 Lennox-Gastaut 综合征。

注: Lennox-Gastaut综合征(LGS)是儿童癫痫中最严重的一种类型,是最难治疗的儿童常见癫痫综合征之一。

不良反应

✦ 常见的不良反应有嗜睡、头昏、共济失调、唾液增多等。

✦ 较少发生的有行为障碍、思维不能集中、易暴怒(儿童多见)、精神错乱、幻觉、抑郁、皮疹或过敏、咽痛、发热或出血异常、极度疲乏。

注意事项

✦ 对苯二氮卓药物过敏者, 可能会对本药过敏。

✦ 癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态,应逐渐减量,不宜骤停。

✦ 严重的精神抑郁可使病情加重, 甚至产生自杀倾向, 应采取预防措施。

✦ 以下情况者慎用:严重的急性乙醇中毒,可加重中枢神经系统抑制作用;重度重症肌无力、急性闭角型青光眼,可因本药而使病情加重;低蛋白血症时,可导致嗜睡难醒;多动症者,可有反常反应;严重慢性阻塞性肺部病变者,可加重呼吸衰竭;外科或长期卧床的患者,咳嗽反射可受到抑制。

✦ 本药可以通过胎盘,妊娠期妇女禁用。


 扑米酮 

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适应症

用于癫痫强直阵挛性发作(大发作),单纯部分性发作和复杂部分性发作的单药或联合用药治疗。也用于特发性震颤和老年性震颤的治疗。

不良反应

✦ 可发生手脚不灵活或引起行走不稳、关节孪缩、眩晕、嗜睡等,少数患者会出现性功能减退、头痛、食欲不振、疲劳感、恶心或呕吐,继续服用往往会减轻或消失。

✦ 患者不能耐受或服用过量可产生视力改变、复视、眼球震颤、共济失调、情感障碍、精神错乱、呼吸短促或障碍。

✦ 少见儿童和老人异常兴奋或不安等反常反应。

✦ 偶见过敏反应(呼吸困难,眼睑肿胀,喘鸣或胸部紧迫感)、粒细胞减少、红细胞发育不良、巨细胞性贫血。

注意事项

✦ 对巴比妥类药物过敏者,对本药也可能过敏。

✦ 停药时用量应逐渐递减,防止癫痫发作。

✦ 治疗期间需按时服药,发现漏服应尽快补服,但距下次服药前1小时内则不必补服,勿一次服用双倍药量。用药期间应注意检查血细胞计数,定期测定扑米酮及其代谢产物苯巴比妥的血药浓度。

✦ 下列情况者慎用:肝肾功能不全者,可能引起本品在体内的积蓄;有卟啉病者,可引起新的发作;哮喘、肺气肿等,可能加重呼吸困难或气道不畅;可引起轻微脑功能障碍的患者病情加重。

✦ 扑米酮能够通过胎盘,可能致畸,孕妇应避免应用。


  • 第二代抗癫痫常用药

拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、托吡酯、加巴喷丁


 拉莫三嗪 

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适应症

✦ 对 12 岁以上儿童及成人的单药治疗:简单部分性发作、复杂部分性发作、继发性全身强直-阵挛性发作、原发性全身强直-阵挛性发作。目前暂不推荐12 岁以下儿童采用拉莫三嗪单药治疗。

✦ 2 岁以上儿童及成人的添加疗法:简单部分性发作、复杂部分性发作、继发性全身强直-阵挛性发作、原发性全身强直-阵挛性发作。

✦ 也可用于治疗合并有 Lennox-Gastaut 综合征的癫痫发作。

不良反应

✦ 中枢神经系统不良反应有嗜睡、恶心、呕吐、性格改变、头晕、共济失调、复视等。

✦ 皮肤表现有皮疹和大疱性皮炎。

✦ 血液系统不良反应有叶酸缺乏、巨幼红细胞性贫血、新生儿出血、白细胞减少、血小板减少。

✦ 骨骼系统不良反应有骨质疏松和佝偻病。

其中主要的不良反应为嗜睡、性格改变、皮疹和叶酸缺乏。

注意事项

✦ 皮疹一般发生在拉莫三嗪片开始治疗的前8周,大多数是轻微的和自限性的。儿童最初发生的皮疹可能会被误认为是感染,在本药治疗的前8周,如果儿童出现皮疹和发热症状,应该考虑有药物反应的可能性,需加以重视。

✦ 肾衰、严重肝功能受损的病人应慎用。

✦ 当与其他抗癫痫药合用时,突然停用本药可引起癫痫反弹发作。除非出于安全性考虑(例如皮疹)要求突然停药,否则本药的剂量应该在两周内逐渐减少至停药。


 左乙拉西坦 

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适应症

用于成人及 4 岁以上儿童癫痫患者部分性发作的联合治疗。

不良反应

常见的不良反应有嗜睡,乏力和头晕,多与剂量相关,常发生在治疗的开始阶段,随时间的推移,中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。儿童行为和精神方面不良反应发生率较成人高。

注意事项

✦ 建议逐渐停药,例如成人每隔2-4周,每次减少500 mg,每日2次;儿童应每隔2周,每次减少10 mg/kg,每日2次。

✦ 对左乙拉西坦、吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的患者禁用。

✦ 对于严重肝肾功能损害的患者,应先检查肝肾功能,然后进行调整。

✦ 在治疗初始阶段或者剂量增加后,会产生嗜睡或者其他中枢神经症状,应避免驾驶汽车或操作机械。

✦ 如非必要,孕妇请勿应用左乙拉西坦。动物试验表明左乙拉西坦可以从乳汁中排出,不建议患者在服药同时哺乳。


 奥卡西平 

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适应症

适用于治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作,伴有或不伴有继发性全面性发作。

不良反应

✦ 常见头晕、头痛、复视。过量后可出现共济失调。

✦ 少见视力模糊、恶心、嗜睡、鼻炎、感冒样综合征、消化不良、皮疹和协调障碍等。

注意事项

✦ 对卡马西平过敏的患者,在使用奥卡西平治疗过程中,也可能发生过敏反应(如严重的皮肤反应)。卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%。过敏反应也可以发生在对卡马西平没有过敏史的病人。在首次出现过敏反应征象时,应立即停用。

✦ 应用本药治疗时,如果出现低钠血症的临床表现,应该进行血清钠水平测定。心衰的患者,应定期进行体重监测,以确定是否有液体潴留,如有液体潴留或者心功能的恶化,应测定血清钠水平。如果明确有低钠血症,限制液体的摄入是一条重要的治疗办法。

✦ 有心脏传导疾病的患者(例如房室传导阻滞,心律失常),应注意监测心律。

✦ 应该逐渐地减少剂量,以免诱发痫性发作(发作加重或癫痫持续状态),避免突然停药。如不得不突然停药,例如由于严重的不良反应,应该在合适的抗癫痫药(如安定静脉或直肠给药,苯妥英静脉给药)发挥作用的情况下换用另外一种抗癫痫药,并需在严格观察下进行。

✦ 奥卡西平和激素类避孕药同时使用能够导致避孕效果的丧失,对于使用本品的育龄女性,建议使用其它非激素类避孕药。

✦ 接受本药物治疗的患者,应避免饮酒以免发生附加的镇静作用。

✦ 由于本药会产生眩晕和嗜睡,应避免驾驶汽车和操作机器。


 托吡酯 

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适应症

主要用于单纯部分性发作、复杂部分性发作和全身强直阵挛性发作,尤其对Lennox-Gastaut综合征和West综合征(婴儿痉挛症)的疗效较好。

不良反应

✦ 主要有头晕、疲劳、复视、眼震、嗜睡、情绪不稳、抑郁、共济失调、食欲减退、失语、注意力障碍、意识模糊等中枢神经系统不良反应,持续时间一般不超过4个月。

✦ 较少见焦虑、失眠。曾发生体重减轻、认知障碍、汗闭和高热、代谢性酸中毒、高氯血症、急性眼部症状(视敏度减退、急性近视、闭角型青光眼等)和过敏性皮疹等不良反应。

注意事项

✦ 应逐渐减量,以免复发或加重。

✦ 服药期间应多饮水,以减少肾结石发生的风险。服用托吡酯后,应密切监测是否存在出汗减少和体温升高的症状,尤其是儿童患者,保持适当的饮水量可以减少与发热有关的不良反应。

✦ 肝功能受损的患者应慎用。

✦ 动物实验表明,托吡酯具有生殖毒性,只有在潜在利益超过对胎儿可能的风险时,才在妊娠期应用。


 加巴喷丁 

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适应症

用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于3~12岁儿童的部分性发作的辅助治疗。

不良反应

✦ 最常见的不良反应是嗜睡、疲劳、眩晕、头痛、恶心、呕吐、体重增加、紧张、失眠、共济失调、眼球震颤、感觉异常及厌食。

✦ 偶有出现衰弱、视觉障碍(弱视、复视)、震颤、关节脱臼、异常思维、健忘、口干、抑郁及情绪化倾向。

✦ 在12岁以下儿童的临床试验中观察到有攻击性行为、情绪不稳定、多动(过多的运动,部分不能控制)、病毒感染、发热。

注意事项

✦ 加巴喷丁的停药或新治疗方案的加入均需逐渐进行,时间最少为一周。突然撤药,可能会增加癫痫发作的频率,应遵医嘱逐渐减量。

✦ 糖尿病患者可能出现血糖波动,应注意监测血糖。

✦ 本药可引起镇静、眩晕或类似症状,应避免驾驶汽车及操作机器。

✦ 肾功能损害的患者慎用。加巴喷丁过敏者、哺乳者禁用。



  • 第三代抗癫痫常用药

吡仑帕奈、拉考沙胺


 吡仑帕奈 

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适应症

适用于成人和12岁及以上儿童癫痫部分性发作患者(伴有或不伴有继发性全面发作)的辅助治疗。

不良反应

常见不良反应包括头晕、疲劳、嗜睡、易怒、恶心、 体重增加及平衡障碍等,但大多数为轻至中度。

注意事项

✦ 患者如出现自杀观念或自杀行为迹象时应及时就医,给予恰当的治疗。

✦ 由于患者可能会出现头晕、步态不稳等不良反应,应注意防止跌倒、避免驾驶汽车及操作机械,以免发生意外。

✦ 每天按时服药对癫痫发作的控制非常重要,如漏服一次不需要补服,如漏服一天以上应咨询医生,切勿擅自停药及调整药量。

✦ 对吡仑帕奈的活性成份或乳糖过敏者禁用,孕妇及哺乳期妇女不推荐使用。


 拉考沙胺 

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适应症

适用于≧4岁癫痫患者部分性发作的联合治疗。

不良反应

最常见的不良反应有复视、头晕、头痛、恶心等。

注意事项

✦ 如果漏服一次剂量,患者应马上补服,然后按时服用下一次的剂量。如果患者在下一剂量应服时间的6小时内发现漏服,则无需补服,只需按时服用下一次拉考沙胺即可。患者不应服用双倍剂量。需停用拉考沙胺时,建议逐渐停药。

✦ 拉考沙胺对驾驶汽车和操作机械的能力有轻至中度影响,服药期间应避免驾驶汽车及操作机械。

✦ 肝肾功能受损的患者,应慎用。对本药有效成份或其中任何辅料过敏者禁用。已知有II度或III度房室传导阻滞者禁用。



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