身体免疫系统是为了保护自身免受诸如细菌和病毒等外界攻击。然而,有时此系统出现问题会导致自身免疫性疾病。原先免疫细胞和蛋白质(包括抗体)的作用是保护身体免受感染,而不是攻击身体本身,但在自身免疫性疾病中“保护系统”呈现“过度兴奋”的状态。
现今某些形式的癫痫被认为可能是自身免疫出现问题导致的,可能是因为大脑中不同蛋白质对应抗体所引起。这种形式的癫痫症状可能不能完全对正常的抗癫痫药物作出反应,这时可能需要不同的治疗策略,例如,免疫抑制-这将减少免疫系统的过度活动。在诊断时明确癫痫是否与自身免疫相关将有助于确保及时得到正确的治疗。
现阶段国外在癫痫患者中检测到许多针对不同细胞蛋白的抗体,但这并不意味着这些抗体会引起癫痫。
仍有一些重要的问题需要解决:
抗体是自身引起癫痫发作,还是有其他结合因素?
患者抗体“过度涌现”是在与癫痫发作初期还是晚期出现,是引发疾病发生还是阻止发作出现?
牛津大学的Bethan Lang和自身免疫性神经病学小组一直在努力研究这些问题,他们利用大量临床实验希望明确由于“异常抗体”引发的癫痫的具体情况。2012年,英国癫痫研究中心研究资助一项研究,获取232名新诊断的成年人提供的大量抗体血液样本,记录了每个人的癫痫发作和病史的重要细节,以寻找与所鉴定的任何特定抗体相关的发病模式。
这项研究现已完成,其中20人被发现抗体在癫痫发作中产生影响。其中检测到脑蛋白如LGI1,CASPR2,NMDA受体和GABA受体的抗体,都参与维持脑中神经元的兴奋和抑制之间的平衡,而兴奋或抑制的失衡都可能导致癫痫产生。另外还有四人所检测到的抗体尚不能明确。这些结果表明,少量癫痫患者可能通过免疫治疗优于常规抗癫痫药物治疗。
是否有特征可以帮助医生识别自身免疫性癫痫患者?
牛津研究团队收集了详细的患者和治疗具体信息,同时需要对患者进行认知评估。 现研究团队分析所有这些数据;将来自24个抗体阳性病例与剩余208个的结果进行比较,以发现是否存在引起癫痫的抗体与特定临床特征相关联。
这项研究的意义是什么?
这项研究进一步确认自身免疫作为癫痫病因的可能性。现在牛津已将对LGI1和CASPR2抗体的特异性检测作为常规方式。同时该研究显示未知蛋白质靶标的抗体也将被进一步研究。
这项临床研究(发现可测量的特征是否与导致癫痫的抗体的存在相关)如果进展顺利,结果会特别令人兴奋,它可能会影响医生临床治疗方案的决定,从而更好的控制自身免疫性癫痫患者的发作。
越来越细致的疾病分类使得医生能够更好地寻找最适合的治疗方式来帮助患者。
张华
教授,主任医师,博士研究生导师,现任西安交通大学第一附属医院神经外科主任。
中国抗癫痫协会常务理事、中国抗癫痫协会青年委员会副主任委员、中国医师协会脑胶质瘤分会小儿肿瘤学组委员、中华医学会神经外科分会青年委员会委员、中华医学会神经外科分会小儿神经外科委员会委员、陕西省医师协会神经外科学会副会长、陕西省抗癫痫协会副会长、陕西省医学会神经外科分会青年委员会副主任委员、世界神经外科联合会青年论坛委员会中国委员、陕西省保健协会脑疾病专业委员会副主任委员、陕西省医学会神经外科学会常委。
2002-2003年受日中医学会世川医学奖学金的资助,师从著名癫痫外科专家大槻泰介教授,在日本国立精神神经中心临床学习神经外科一年;2009年4月-8月,以访问学者身份在世界著名的加拿大多伦多儿童病院,师从世界著名儿童神经外科专家Rutka教授,交流学习儿童神经外科疾病5个月,2009年9月-2010年8月以访问学者身份,师从著名神经病学专家Anderson教授和Gotman教授,在世界癫痫外科发源地-蒙特利尔神经病学研究所研究学习一年,2014年5月-8月,以访问教授的身份,师从美国耶鲁大学医学院院长、世界癫痫外科专家Spencer教授,高级神经外科访问交流4个月。
从事神经外科20余年,除了神经外科常见病脑肿瘤、外伤、畸形等疾病的大量和资深的工作以外,尤其在癫痫、脑肿瘤、小儿神经疾病、三叉神经痛、面肌痉挛等方面有深入研究。获得国家技术发明二等奖1项、军队医疗成果一等奖和二等级各1项和陕西省科学技术二等级1项,共青团中央授予“全国青年岗位能手”称号,获王忠诚中青年神经外科医师奖,以第一作者或通讯作者发表论文100余篇,其中SCI论文26篇,在世界神经外科权威杂志《Neurosurgery》上发表中国第二篇论文,作为负责人获3项国家自然科学基金面上项目资助,负责中国癫痫诊疗指南的外科部分编写,达到国内领先水平。
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