荷兰阿姆斯特丹大学神经科学中心神经外科的Damiaan Denys等研究以杏仁核为主要环节的相关环路功能，解释vALIC-DBS对焦虑和情感变化的快速效应；分析患者在长期刺激期间与刺激停止1周后的静息状态功能性MRI数据，并与相匹配的健康志愿者进行比较，同时应用功能连接分析和动态因果建模分析MRI成像数据。研究结果发表于2020年5月《Brain》杂志。
——摘自文章章节
【Ref: Fridgeirsson EA, et al. Brain. 2020 May 1;143(5):1603-1612.doi: 10.1093/brain/awaa100.】
有研究表明，脑深部电刺激（DBS）治疗难治性强迫症（obsessive-compulsive disorder，OCD）有效。在最佳刺激参数下，对内囊腹侧前肢（ventral anterior limb of the internal capsule，vALIC）电刺激可迅速改善患者的焦虑和情感变化。OCD是一种精神疾病，在一般人群中的终生患病率为2%。其主要症状为焦虑、强迫思维（obsessions）和重复行为（compulsions）。患者通常接受认知行为治疗或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗，如果疗效不佳可选择氯米帕明或SSRI联合抗精神病药治疗；但仍有10%的强迫症患者对治疗不敏感，症状仍持续存在。对于这些患者，脑深部电刺激（deep brain stimulation，DBS）是一种新兴的治疗选择，该疗法用电脉冲选择性刺激局部脑靶点区。DBS已经用于多种精神疾病的治疗，包括抑郁症、神经性厌食症和成瘾等。对于强迫症，最常见的靶区包括纹状体区域，如伏隔核（NAc）、腹侧内囊或腹侧纹状体和内囊腹侧前肢（vALIC），以及丘脑底核、丘脑下脚和最近提出的内侧前脑束。在优化刺激参数后，vALIC-DBS患者可获得一系列症状改善，首先是焦虑和情感变化快速改善，随后强迫观念和强迫行为逐渐减少；但需要数周或数月治疗时间，甚至需要联合治疗。荷兰阿姆斯特丹大学神经科学中心神经外科的Damiaan Denys等研究以杏仁核为主要环节的相关环路功能，解释vALIC-DBS对焦虑和情感变化的快速效应；分析患者在长期刺激期间与刺激停止1周后的静息状态功能性MRI数据，并与相匹配的健康志愿者进行比较，同时应用功能连接分析和动态因果建模分析MRI成像数据。研究结果发表于2020年5月《Brain》杂志。
研究纳入17例接受DBS治疗的OCD患者。研究分析OCD患者接受DBS治疗后的前额叶腹内侧皮质（vmPFC）、岛叶、杏仁核和NAc四个区域的边缘系统定向连接关系，发现DBS增加前额叶腹内侧皮质对杏仁核的影响，并减弱杏仁核对岛叶的影响（图1、2）。焦虑和情感变化的改善与杏仁核-岛叶功能连接的减弱相关。
图1. DBS效应的因果神经模型。A.显示四个区域（vmPFC、岛叶、杏仁核和NAc）的完全连接模型。在完全连接的模型中，每个区域相互连接，并具有自抑制连接。B.一个受试者感兴趣区的血氧水平依赖时间序列数据。
图2. DBS对vmPFC、岛叶、杏仁核和NAc之间有效连接的影响。A.图形模型显示vmPFC、岛叶、杏仁核和NAc四个区域的完全连接模型。在完全连接的模型中，每个区域相互连接，并有自抑制连接。B.当DBS开启时，vmPFC与杏仁核的连接较强。C.当DBS关闭时，从杏仁核到岛叶的连接由抑制性逆转为兴奋性。*P＜0.05, **P＜0.001。
最后，作者指出，该研究结果强调以杏仁核为主要环节的边缘系统神经连接环路在强迫症病理生理过程中的重要性，并提出神经连接模型；通过DBS调节vmPFC、岛叶、杏仁核和NAc之间神经连接控制患者的焦虑和情感变化，是治疗强迫症和其它某些精神疾病的作用机制。
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