共纳入2016年5月-2017年5月在首都医科大学宣武医院神经内科（牵头单位）、上海交通大学医学院附属仁济医院功能神外、中国人民解放军总医院第一附属医院癫痫中心、中国人民解放军第三O六医院神经外科、首都医科大学附属北京友谊医院神经内科5家中心进行迷走神经刺激器（设备厂家：常州瑞神安医疗器械有限公司）植入的难治性癫痫患者共86例。男，59例；女,27例。患者平均年龄为21.7±9.2（岁）；平均体重为61.9±20.3（kg）；平均身高为162.9±16.3（cm）；其中有22例患者做过癫痫病外科手术。

研究釆用多中心、单组目标值法，评估难治性癫痫患者植入迷走神经刺激器的有效性和安全性。入组病例随机分成A、B两组（A组：术后2周刺激开启；B组：术后8周刺激开启），以观察不同开机时间对疗效的影响，排除手术安慰剂效应。患者需做好病情记录，包括癫痫发作类型、次数、时间等，术前（-8周）、术中及术后即刻、术后刺激开启日、开启后第4周、第12周、第24周、第36周、第52周在院内进行随访，术后3年院内随访或电话随访。

手术选用常州瑞神安医疗器械有限公司生产的植入式迷走神经刺激器系统（包括植入式迷走神经刺激器组件VNS201、电极导线组件VL202、程控仪VP213A/VP213B）。

手术中患者全麻，仰卧；在左侧颈部、胸部（腋下）各作一切口；颈部切口处剥离出迷走神经，并将电极导线的螺线电极缠绕在迷走神经上；刺激器放置在胸部切口处；电极导线的另一端与刺激器连接；通过阻抗测试，证明电极导线和刺激器的连接良好，即可进行伤口缝合；待术后2周或8周通过医生端程控仪开启刺激。

（1）术前评估：包括患者的癫痫发作类型、发作频率、病程、用药情况、既往癫痫治疗史、常规实验室检查、EEG检查等；（2）疗效评价：主要评价指标是国际公认的McHugh分级评价标准，对患者癫痫发作次数、发作强度进行评估：I级-II级（发作减少50%及以上）为有效；Ⅲ级-Ⅴ级（发作减少50％以下）为无效。

术后2周或8周，待患者伤口愈合良好，医生通过医生端程控仪为患者开启刺激。刺激开启后，根据患者的病情及耐受情况个性化调整刺激参数。刺激参数范围：脉冲幅度0.25-2.5mA（以0.25mA为步进）、刺激时间30s、脉冲关时间1-5min、脉宽250us或500us、频率30Hz。当脉冲幅度小于1mA，每2周以内调整参数；当幅度大于1mA，隔3个月左右调整参数。

2周刺激开启组随机入组44名患者，8周刺激开启组入组42名患者，患者基线资料无统计学差异。 

刺激开启1年，McHugh分级评价可见，2周开启刺激组Ⅰ级、Ⅱ级的患者分为4例、21例，有效率为58.14%(25/43)；8周开启刺激组Ⅰ级、Ⅱ级的患者分为6例、17例，有效率为53.66%(22/41)，两组有效率差异无统计学意义（P=0.8496）。

术后1年，根据McHugh分级评价标准，4例患者实现无发作，56%（47/84）的患者癫痫发作次数减少50%及以上，10.7%（9/84）的患者癫痫发作次数减少80%及以上。术后3年，10例患者失访，4例患者无发作，23.7%（18/76）的患者癫痫发作次数减少80%及以上，癫痫发作次数减少50%及以上的患者占63.2%（48/76）。

共入组34名儿童患者，植入VNS时的平均年龄12±3.59岁（6-17.9岁），起始脉冲幅度为1±0.24mA（0.25mA-1.25mA），脉宽250us，刺激时间30s，脉冲关5min。术后1年，34名患儿均完成随访，按照McHugh评级标准进行疗效评价，有效率为41.2%（14/34），2.9%（1/34）的患儿癫痫发作减少80%及以上。术后3年随访，2例患者失访，2例患者实现无发作，有效率为59.4%（19/32），31.3%（10/32）患儿癫痫发作减少80%及以上。

22例患者行植入式迷走神经刺激术前，曾经做过癫痫外科手术（病灶切除术20例，胼胝体切开术2例），手术疗效不佳。植入迷走神经刺激器术后1年随访观察，McHugh评级Ⅰ级1例，Ⅱ级15例，Ⅲ级1例，Ⅴ级5例，有效患者人数占72.7%；术后3年随访，有效患者人数占63.2%。

起始刺激参数：脉冲幅度0.5±0.25mA；脉宽250us；频率30Hz；脉冲关时间5min；刺激时间30s。刺激开启后，根据患者的病情及耐受情况个性化调整脉冲幅度（1.0mA-2.5mA）、脉冲关时间（1min-5min）、脉宽（250us或500us）。

刺激开启1年内，在患者可耐受的情况下，尝试不同的脉冲关时间，包括5min、3min、2min、1min间隔。使用过脉冲关1min的患者共25例，60%的患者癫痫发作频率降低一半及以上；使用脉冲关2min，但未使用过1min中的共25例，有效患者人数占56%。使用脉冲关5分钟的患者一部分是疗效很好未有进一步缩短间隔，一种是疗效不好，不配合进一步调整参数。

术后1年观察期内，8例（9.3%）患者声音嘶哑，4例（4.7%）患者咳嗽，1-2天后症状消失；上呼吸道感染患者15例（17.4%），外伤患者5例（5.8%）；1例因肺炎住院（1.2%）；1例烫伤住院（1.2%），均与植入器械无关。术后3年随访观察期内，未出现任何电极断裂、短路、刺激器或电极部件腐蚀相关不良反应。

大量国内外临床研究表明，植入式迷走神经刺激疗法（VNS）可以有效控制癫痫患者的发作次数和发作强度，使50%-60%的难治性癫痫患者癫痫发作次数减少50%及以上。而且，随着VNS刺激时间的延长，疗效显著增加，术后数年病情依旧有明显改善^[1,2]。关于VNS治疗儿童难治性癫痫，许多研究认为VNS是治疗儿童难治性癫痫安全有效的方法。RobeRt e. elliott等回顾性分析141例接受VNS治疗的难治性癫痫儿童，VNS植入时的平均年龄为11.1岁（1岁-18岁），平均随访时间5.2年，64.8%患者发作频率至少减少50%，41.1%患者发作频率至少减少75%^[3]。同时，VNS疗法还可以改善难治性癫痫儿童的注意力、情绪、生活技能等，提高患者的认知功能和生活质量。Iren Orosz等对347名植入VNS的难治性癫痫儿童进行了回顾性多中心研究，患者植入VNS时的年龄6个月-17.9岁，VNS植入后，患者的认知功能和生活质量都得到明显改善^[4]。当因各种原因无法做外科手术或者外科手术无效的药物难治性癫痫患者也可以考虑使用迷走神经刺激（VNS）疗法进行治疗。Dario J. Englot等回顾性分析VNS治疗外伤性癫痫（PTE）与非外伤性癫痫（非PTE）患者的疗效，术后24个月随访时，PTE患者的有效率为78%，非PTE患者的有效率为61%^[5]。

关于VNS治疗难治性癫痫患者的刺激参数，目前并无统一的标准，而且不同患者对刺激参数的敏感程度不同，需要个性化调节。高刺激参数在患者可耐受、不良反应最小的情况下可以尝试，可能会带来更好的治疗效果。