法国里尔大学医院神经科学和肿瘤研究中心的Florence Renaud等分析弥漫性中线胶质瘤的分子特征以及潜在的预后标志物，结果发表于2019年8月的《Brain Pathology》在线。
——摘自文章章节
【Ref: Dufour C, et al. Brain Pathol. 2020 Jan;30(1):179-190. doi: 10.1111/bpa.12768. Epub 2019 Aug 14.】
小儿弥漫性中线胶质瘤是一种恶性程度极高的脑肿瘤，中位生存期为9-12个月。由于特殊位置，手术全切非常困难；化疗等临床试验尚无突破，因此放疗依然是基本治疗方法，但放疗也只延长3-4个月的生存期。弥漫性中线H3K27M胶质瘤预后差，而且没有分子特征的分析结果。法国里尔大学医院神经科学和肿瘤研究中心的Florence Renaud等分析弥漫性中线胶质瘤的分子特征以及潜在的预后标志物，结果发表于2019年8月的《Brain Pathology》在线。该研究回顾分析2001年1月至2017年3月收治的49例弥漫性中线胶质瘤患儿。通过提取肿瘤组织DNA和RNA，进行新一代测序、比较基因杂交序列、检测KIAA1549-BRAF融合和免疫组化分析等，评估分子特征与总生存期的关系。49例患者中，男性28例（57.1%）、女性21例（42.9%）；年龄1-22岁，中位为9岁。中位总体生存期（OS）9.4个月。33例（67.3%）完全位于脑干，11例（22.5%）发生在丘脑、三脑室、小脑、脊髓和松果体；另外5例（10.2%）同时存在于脑干和丘脑。15例（30.6%）属WHO Ⅳ级，24例（49.0%）WHO Ⅲ级，10例（20.4%）WHO Ⅱ级。9例（20.5%）无组蛋白突变（histone mutations，K27M）。28例（63.6%）H3F3AK27M突变，7例（15.9%）HIST1H3BK27M突变，未发现H3F3B和HIST1H3C突变。作者着重对35例（79.5%）H3F3A或HIST1H3B突变的弥漫性中线胶质瘤进行分析。在该亚组中，患儿中位年龄为9岁（3-22岁），中位总体生存期为7.9个月；23例（65.7%）肿瘤完全位于脑干，8例（22.9%）发生于丘脑、三脑室、小脑、脊髓和松果体。4例（11.4%）同时存在于脑干和丘脑。其中，12例（34.3%）弥漫性Ⅳ级胶质瘤，18例（51.4%）Ⅲ级胶质瘤，5例（14.3%）Ⅱ级胶质瘤。20例（57.1%）TP53突变，2例（5.7%）PPM1D突变。5例（14.3%）PIK3CA或PIK3R1突变，4例（11.8%）ACVR1突变。2例（5.7%）BRAF（V600E）与H3F3A K27M突变同时发生。所有肿瘤均保留INI1和BRG1的表达，所有组蛋白突变的胶质瘤在免疫组化中均显示H3K27me3的三甲基化缺失。染色体改变最常见的是+1q（44.1%）、−5q（29.4%）、−10q（44.1%）、−11q（26.5%）、−13（41.2%）、−14（52.9%）、−16q（35.3%）和−17p（26.5%）。在25例（70.6%）患者中出现复杂的≥5个染色体结构改变。此外，所有丢失17p的肿瘤，包括TP53基因座，均为TP53突变体。ACVR1突变与HIST1H3B突变显著相关（57.1%:0%，P=0.001），而p53通路改变与H3F3A突变显著相关（75%:28.6%，P=0.033）。分析弥漫性中线胶质瘤H3K27M突变患者的预后发现，在H3K27M突变患者中，PDGFRA扩增（P=0.010）、17p缺失（P=0.008）和复杂的染色体结构（P=0.044）与总生存期较短显著相关（图1）。肿瘤位置（P=0.879）、EGFR过表达（P=0.782）、ACVR1突变（P=0.689）、TP53突变（P=0.098）等均与总体生存期无显著相关性。H3F3A与HIST1H3B突变患者相比，H3F3A突变的患儿中位年龄为11岁（4-22岁），中位总体生存期为7.9个月；而HIST1H3B突变患儿中位年龄为5岁（3-13岁），中位总体生存期为12.1个月。9例组蛋白野生型亚群中，患儿中位年龄为11岁（1-19岁），中位总体生存期为27.3个月。2例（22.2%）为弥漫性Ⅳ级胶质瘤，5例（55.6%）为Ⅲ级胶质瘤，2例（22.2%）为Ⅱ级胶质瘤。5例（55.6%）H3K27me3丢失，其中ACVR1突变3例，TP53突变2例，这5例患儿的中位总体生存期为13.2个月。与H3K27M突变型肿瘤相比，组蛋白野生型肿瘤的染色体改变较少。
图1. H3K27M突变亚群的总体生存期主要预后指标。A.H3K27M突变有或无17p缺失；B.H3K27M突变有或无PDGFRA扩增；C.H3K27M突变有或无复杂的染色体结构改变。
综上所述，弥漫性中线H3K27M突变型胶质瘤有三种预后标志物：PDGFRA扩增、17p缺失和复杂的染色体结构。H3K27M突变胶质瘤同样存在很大的异质性。上述预后标志物可作为干预靶点，改善患者预后。
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