胶质母细胞瘤（GBM）作为恶性程度最高的肿瘤之一，其诊疗方式的创新和突破一直是国内外专家学者关注的焦点。新型物理治疗手段肿瘤电场治疗（TTFields）的问世，为GBM患者带来希望和更多治疗选择。

值此肿瘤电场治疗即将登陆国内市场之际，再鼎医药神外/放疗/神经肿瘤专家咨询顾问委员会于2020年6月6日召开线上会议，本次会议由复旦大学附属华山医院毛颖教授及天津医科大学总医院杨学军教授担任主席，特邀咨询顾问专家团：美国西北大学纪念医院神经肿瘤科主任Roger Stupp教授、广东三九脑科医院蔡林波教授、空军军医大学唐都医院脑科医院高国栋教授、天津市环湖医院姜炜教授、福州医科大学附属第一医院康德智教授、首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授、四川大学华西医院刘艳辉教授、北京协和医院马文斌教授、中山大学肿瘤防治中心牟永告教授、首都医科大学附属北京天坛医院邱晓光教授、复旦大学附属华山医院秦智勇教授、中南大学湘雅医院申良方教授、空军军医大学西京医院石梅教授、复旦大学附属华山医院吴劲松教授、北京天坛医院王磊教授、江苏省人民医院尤永平教授、浙江大学医学院附属第二医院张建民教授及Novocure公司专家团队：Novocure首席科技官Uri Wenberg博士、Novocure临床前研究部门总监Moshe Giladi博士、Novocure医疗事务部高级副总裁Piet Hinoul博士、Novocure中国区医学总监Wei Sun博士，就如何建立和实践GBM的全新标准治疗方案展开了积极深入地探讨。

毛颖教授主席致辞中表示，近期CA上发表了一篇综述，总结了当前胶质瘤诊疗策略及未来发展方向，除了传统的手术和放疗，化疗药物替莫唑胺（TMZ）和新兴物理疗法TTFields为胶质瘤诊疗带来了革命性的进展，获得了坚实的临床证据，借助本次会议，讨论如何更好应用已有的武器为胶质瘤患者提供帮助。

杨学军教授指出，Stupp方案的问世是胶质瘤临床诊疗第一个高峰，随后胶质瘤的诊疗便陷入沉寂，尽管不停的研发新药新疗法，仍未获得突破性进展。再鼎医学将TTFields这一有高循证医学证据的新疗法引入国内，通过与国内专家群体紧密合作，加深国内神经肿瘤专业人员及患者对TTFields的认识，进一步研讨规范化使用TTFields等问题。

Stupp教授讲题为：新诊断GBM的标准治疗方案。分别从大限度切除肿瘤的手术治疗及术中技术的发展，到胶质瘤分子病理分类的出现，再到辅助放化疗技术的临床应用；从2005年GBM标准诊疗方案——Stupp方案的发展，到EF-14试验提出TTField高级别临床疗效证据，清晰详细的梳理了近20年胶质瘤诊疗发生的巨大变化。

旨在讨论TTFields国内上市后，如何建议胶质瘤患者合理选择TTFields介入时间。

王磊教授认为，无论对于患者还是参与治疗的医生，可能把TTFields的使用放在同步放化疗之后更为方便合理。

秦智勇教授建议遵循指南，让患者在经过手术及同步放化疗，状态和心态都得以恢复后，在辅助化疗阶段同步使用TTFields，强调要提前做好患者TTFields使用的沟通工作。

牟永告教授的观点是：1.根据EF-14研究等循证医学证据，治疗时机在同期放化疗结束后；2.由于TTFields中位起效时间为5.2个月，根据临床和分子诊断指标，对于预后较差及易复发的患者，建议尽早干预；对于预后较好的患者，可以考虑延缓使用时机。

邱晓光教授提出已有临床试验展开对同步放疗、TMZ化疗和TTFields治疗效果的研究，预期结果会成阳性，但TTF电极片和放疗导致的皮肤损伤可能会是最大的问题，目前不得而知；此外，在患者意愿强烈且临床指征合适，无过多经济压力前提下，建议可以尽早开始使用TTFields。

尤永平教授对于开展新针对40岁以下手术全切除的胶质瘤患者TTFields使用的临床试验提出了新的设想。

探讨如何合理使用TTFields，以更好的维持放化疗等治疗获得的成果。

吴劲松教授从临床实践角度出发，指出大多数患者考虑到费用问题，实际的TTFields使用通常是在肿瘤已经进展到晚期；而刚做完手术、肿瘤全切并进行规范stupp方案治疗的患者，对于TTFields的接受程度仍然有限，TTFields的使用时长还需要综合考虑有效性、经济性和安全性等方面。

Uri Weinberg博士表示，考虑到TTFields的作用原理是抑制细胞有丝分裂，暴露时间越长，对肿瘤细胞有丝分裂影响越深；但TTFields仍不可能取代放疗，对放疗引起的皮肤损伤也为产生叠加；结合临床经验，尽可能早开始、尽可能长时间使用、依从性更好的患者会有更好的临床获益。

申良方教授表示，根据EF-14这项针对首次进展患者开展的临床试验，靶向治疗联合化疗及TTFields治疗组患者的总生存期（OS）是11.8个月，显著高于未加入TTFields的靶向治疗联合化疗组，认为TTFields是可以继续使用的。

石梅教授带来精彩讲座：解锁TTFields联合治疗的机制，1+1>2。详细的阐述了肿瘤电场治疗TTFields抑制肿瘤细胞有丝分裂，延迟DNA损伤修复，通过下调相关信号通路基因表达造成DNA损伤，影响细胞膜和血脑屏障的渗透性，改变细胞免疫状态等方面的直接和间接作用机制。

在TTFields治疗胶质瘤时，电场达到肿瘤部位要经过皮肤、颅骨、脑脊液、白质及灰质，这些组织产生的阻抗直接影响肿瘤部位的场强，有临床一期研究发现通过颅骨重塑手术，可能提高肿瘤部位场强，且无严重不良反应，可显著增加患者OS，就“TTFields+”颅骨重塑手术是否可行等问题，专家展开积极讨论。

高国栋教授提出，出于对完美颅骨修复的追求，越来越多不同材质的颅骨钉应用于临床，这对TTFields疗效的影响如何尚未可知；考虑到皮肤及颅骨对场强影响的程度，有必要的话是否可以考虑直接去骨瓣；此外，对于胶质瘤的治疗，高教授认为只要是能够起到协同作用的疗法，都可以尽早尽可能多的尝试。

康德智教授认为颅骨重塑改善TTFields疗效的方法重点在于颅骨钻洞的部位、打孔面积及手术策略制定依据；并建议从改善颅骨修复材料方面考虑，选择可行的新材料来改变阻抗、提高场强、改善疗效。

张建民教授认为提高TTFields效果的方法还很多，但从手术上来讲，无论是去骨瓣还是打孔，都要考虑其对切口愈合程度、电场场强方向、局部电极片分布及患者外观等方面的影响，可以考虑针对不同的复发患者诊疗现状，个性化选择颅骨重塑手术；还可以考虑通过调整电极片密度等方法提高场强。

展示了TTFields联合放疗治疗GBM的相关试验研究，基于TTFields和放射治疗原理上的相似和互补，TTFields结合放射治疗的安全性和疗效得到了一定验证，且TTFields不会影响放疗剂量的给予，不会影响放疗的效果。目前“TTFields”+放疗的大规模临床试验EF-32正在进行，相信会取得较好的结果。

蔡林波教授提出了几个值得思考的问题，包括临床伦理问题，每次贴片更换是否能够精准复位，产生的位置偏差是否会影响整体疗效，以及其他颅内难治性肿瘤是否也可以考虑使用TTFields进行治疗等。

Stupp教授表示胶质瘤是一个弥散性疾病，局部治疗的方法都有一定局限性，其复发往往发生在局部治疗以外的范围，通过提高放射剂量来治疗肿瘤可能有效，但由于其严重的毒副作用可能导致得不偿失。目前一个新的研究方向是通过调整血脑屏障通透性，改善药物进入大脑的效率，控制更多微小病灶。而对于其他难治性脑瘤或脑转移瘤，已有部分临床试验开展，部分肿瘤可以得到有效控制，但仍有部分存在争议，如肿瘤已全身转移，TTFields虽然可以做到局部控制，但疗效仍十分有限，这些都需要更进一步的临床试验加以验证。

本环节主要探讨TTFields与其他药物如多种化疗药物（TMZ+CCNU）、靶向药物（贝伐单抗、阿西替尼、尼拉帕利）、免疫药物（Pembrolizumab）等联用治疗GBM患者的临床研究现状及未来可能的发展方向。

Stupp教授指出目前胶质瘤治疗都是联合治疗，无论是何种联合方式，都要考虑毒性叠加情况，而TTFields的优点是除了头皮反应，不产生其他毒性，且与一些药物治疗能产生协同效应，与多种方案的联合也被证明是安全有效的，值得开展更多TTFields联合疗法的的探索。

Uri Weinberg博士补充指出个性化的TTField联合治疗是很有必要的，其中放射治疗也可以增大效应且钛板不会造成能量衰减；此外，Novocure公司仍在不断探索功能的改善，寻找与其他疗法联合的机会，相信联合疗法会是来发展的方向。

姜炜教授提出电场的mapping是否能够如放疗计划一样，展示出场强的分布以明确治疗重点区域的情况。

张建民教授表示是否可以通过立体定向电极检测电场强弱分布情况，对于多发部位、后颅窝等肿瘤患者，帮助评价临床疗效和电场分布；建议结合数学模型，再通过临床实践加以验证。

Uri Weinberg博士称在患者肿瘤层面测量场强是比较困难，Novocure公司再考虑了患者个体组织因素，以患者MRI检查结果作为依据，进行计算模拟，制定TTFields计划，并在不断的优化，达到更好的个体化定制效果，实现最佳能量传送。

吴劲松教授则提出建议，能否从技术层面改善TTFields电极贴片的适用性和舒适性，在保证疗效的基础上，为患者带来更多的便利。

Uri Weinberg博士对此表示会听取中国医生创新的想法，也在不断改善产品，提升用户体验想，让患者更加舒适；并且，根据近期2项III期研究，电极贴片的使用并未降低患者的生存质量。

Stupp教授补充指出，相比于放化疗，TTFields的副作用已经很小，患者的耐受程度也依赖于自身心理状态，总体来说，大部分患者都是耐受的。

刘艳辉教授在接近尾声时发表感想：希望TTFields能够做到更好的推广，让医生和患者都更好的认识这一有效治疗手段；对于TTFields的使用，建议越早越好，使用时长需根据患者具体情况考虑，都需要更多的临床试验探索；而去骨瓣可能会导致脑部形变，甚至直接影响场强分布，建议慎重考虑。

李文斌教授也提出颅骨缺损与贴片位置的调整，及场强的相应调整应如何进行的疑问。

Stupp教授表示尽管在EF-14中没有遇到这样的患者，但个人认为对于已经有骨缺损的患者，缺损面积大小、部位及皮肤破损的问题都是需要重点考虑的。

Uri Weinberg博士表示指出对于颅骨缺损患者的治疗要非常小心，具体的决策还是由主治医生决定，待临床经验更为丰富，才可以用数据来说话；此外，目前在全球已经开展TTFields在其他瘤种中的临床实验，包括非小细胞肺癌，胰腺癌，卵巢癌，肺癌脑转移，并且都将在中国地区开展，希望能够帮助医生改善患者生存。

Piet Hinoul博士对与中国专家未来更多的探讨充满期待。

Wei Sun博士也相信TTFields中国上市后，将会为患者提供更好的治疗选择。

大会主席杨学军教授简要总结了大会全部内容，包括TTFields的优化、联合治疗的可行性、在中国市场可以开展的临床试验等，也希望通过国内的诊疗经验为TTFields在胶质瘤上的治疗够提供更多的中国数据。

大会主席毛颖教授指出物理疗法TTFields为胶质瘤治疗提供了新的选择，通过与各种疗法的不同组合，尤其对于部分特殊分子病理患者的治疗是值得期待的。毛教授强调了临床试验的重要性，呼吁我国神经外科、神经放疗科及神经肿瘤科的医生积极组织和参与临床试验，利用好我国患者资料的优势，与国际接轨，提出更多的中国经验。