近两年，胶质瘤的治疗进展有很多突破，无论是靶向药物，还是免疫治疗，抑或溶瘤病毒等等，都取得很漂亮的进展。但是，这些依然都处于临床实验阶段，还都没有获得FDA或者CFDA的批准。只有电场治疗（Tumor Treating Fields，TTF）这一技术，杀出重围进入了NCCN指南和国内的胶质瘤诊疗规范。那么到底什么是电场治疗？这玩意真有那么神奇？我们仔细来聊一聊这个看起来特别“莆田系”但是很靠谱的治疗技术。
背着TTF设备的患者
首先，什么是电场治疗？
要说清楚电场治疗，先得了解下什么是电场。电场是电荷及变化磁场周围空间里存在的一种特殊物质。这种物质与通常的实物不同，它虽然不是由分子原子所组成的，但它却是客观存在的特殊物质，具有通常物质所具有的力和能量等属性（很专业对不对，度娘给的内容，我的那点物理知识也已经基本还给物理老师了，抱歉我的马老师。）知道电场了，还有个概念值得了解一下，电场力：电场对放入其中的电荷有作用力（别问我为啥提这个，后面需要，好好记着哈）。
电场示意图（图片来源于网络）
说完电场，还有几个概念值得深入了解一下。细胞分裂是指活细胞增殖其数量由一个细胞分裂为两个细胞的过程。细胞分裂过程中会形成纺锤体，这个纺锤体就是我们常说的遗传物质染色体构建出来的，会分裂形成新的两个细胞内的染色体。其实你不用知道具体的含义，只需要了解这纺锤体是分裂过程中比不可少的一个关键结构。
有丝分裂示意图（图片来源于网络）
好，知道基本概念，现在就开始科幻大片。我们其实是生活在各种场之间的。目前电场或者说电磁波在医学中也已有很多的应用，心脏起搏器到射频消融，到现在的电场治疗，都离不开不同频率的电磁波能量。当然我们体内的细胞也是有自己的电场的，那么外来的电场对于细胞本身的活动就会产生影响。在细胞有丝分裂的过程中，会产生纺锤体，这个结构刚我们也说了对于有丝分裂至关重要，只有纺锤体产生了，才能将细胞内染色质这些遗传物质等分给两个细胞。那么纺锤体构建过程中的纺锤丝，上面有些蛋白是带电荷的，α微管蛋白(带负电)和β微管蛋白(带正电)，这两者稳定结合才能形成纺锤丝，但是在电场不停刺激下，纺锤丝形成这一过程就没那么容易了。简单来说，就像编绳子一样，只有两股细绳子（微管蛋白）按照一定方向旋转编绕才能拧出新的粗绳子出来，才能用粗绳子（纺锤体）去缆绳锚定大船（染色质），如果在细绳子编绕的时候就不停松散掉，那么就不存在粗绳子，大船铁定不知道飘哪去了。这一神奇现象由谁发现的呢？有请大片导演，Yoram Palti教授。来自以色列理工学院的Yoram Palti教授研究发现，100和300 kHz的电场能够显著抑制包括包括神经胶质瘤、黑色素瘤、肺癌、前列腺癌及乳腺癌等许多肿瘤细胞系的增殖。
TTF发明人，Yoram Palti教授（图片来源于网络）
戏肉来了，我们都知道大脑是由神经元、胶质细胞等构成，在成人大脑中，由于神经元的特殊性（神经元属不可再生的细胞，不会发生有丝分裂，成人的神经元基本都是由儿童时期脑发育决定的。所以很不负责的瞎说，补脑要乘早！），有丝分裂很少发生。而肿瘤的一大特点就是不受限制的有丝分裂。所以对于颅内肿瘤患者来说，头部主要的有丝分裂均发生于肿瘤。这也是颅内电场治疗针对性较强的原因。电场只影响肿瘤的有丝分裂，而对正常脑组织影响很小。这一点是化疗、放疗这种杀敌一千、自损八百的治疗方案所无法实现的。
其次，电场治疗在胶质瘤治疗中是否有效？
那么说的这么玄幻，到底电场治疗对胶质瘤的治疗效果怎么样？废话不多说，一切看数据。这里不得不提到一位胶质瘤临床领域的大神---Stupp教授（现在临床化疗的一线用药替莫唑胺的临床试验就是该大神主持的，也是以他的名字命名的大名鼎鼎的STUPP方案）！
Roger Stupp教授（图片来源于网络）
Stupp教授也主持了TTF的临床实验EF-11和EF-14。这两个实验一个是针对复发胶母，一个是针对新发胶母。简单来说就是把胶母病人分成两拨，一波正常的标准方案，手术、放疗、化疗；一波标准方案+TTF。主要观察什么指标呢？当然是病人生存时间（OS）（虽然很残酷，但是我一直认为对于肿瘤的临床试验，生存时间是王道，其他观察指标都是扯淡！）。那么这个实验的结果如何呢？只能说把所有人震了。两年生存率从30%提高到54%，五年生存率从5%提高到近30%。什么概念，以往那么多针对胶质瘤的临床试验，很多都是用STUPP方案作为标准对照。那么经常的结果是新方法和STUPP相比，没有延长生存期，也没有缩短生存期，这就算不错的了。个别优秀的可以延长1-2个月，这就是很优秀的了！而电场治疗延长了多少呢？中位OS从16个月延长到20个月（20个月是整个TTF组的数据，对于TTF每日佩戴时长超过22小时的患者，效果更好，看下图）！这在近10年的临床试验中，应该是最好的一组数据了！
EF-14实验中TTF合并TMZ组（红色）与单用TMZ组（灰色）的各年生存率（图片来源于网络）
EF-14实验中的中位OS分析，90-100%是指佩戴TTF每日时长超过22小时（图片来源于网络）
EF-14实验中的中位PFS分析，90-100%是指佩戴TTF每日时长超过22小时（图片来源于网络）
再次，电场治疗在胶质瘤治疗中安全性如何？
一说到放疗、化疗这些后续的综合治疗方案，大家第一想到的就是昏天黑地的吐、大把大把的掉头发，脸色苍白，牙龈出血啥的。电视剧都是这么演的，是不是？确实，目前胶质瘤的放化疗还是会带来诸如放疗诱发的脱发，化疗诱发的呕吐、造血系统功能障碍等等。艺术来源于生活嘛！但是今天要说的这个电场治疗就有点逆天了，因为他不打针不吃药不放疗，所以几乎没有什么严重的副作用（怎么听着这段特别像路口卖大力丸的呢？）。好吧，还是看数据说话。前面提到Stupp教授主导的EF-11和EF-14两项临床实验。这两项实验内都对患者使用TTF后的毒副作用进行了观察记录。那么与常规放化疗相比呢，电场治疗这一组无论是单独使用，还是与放化疗联合使用，没有明显增加毒副作用的发生率，包括造血系统功能障碍等较为严重的3-4级毒性作用。TTF目前发现的主要症状是皮肤症状，包括皮炎、皮疹、皮肤破溃等问题。这个可以想象，毕竟头皮要长期贴上电极片，皮肤症状还是很容易出现的。所以，在日常更换电极贴片的时候需要按照操作要求，像美女对待脸部一样细心呵护你的头皮。
那么还有懂行的兄弟会问了，电场活动对于脑内神经元的正常电活动会不会有影响？因为人脑神经元的电活动会形成我们的认知、情感等脑高级功能，所以这两项实验也对这些指标进行了监测。首先，最担心的癫痫发生率没有变化。其次，在认知功能方面呢，与单独使用TMz相比，TTF组的认知功能还有部分改善。神奇！
不良事件发生情况（图片来源于网络）
什么样的病人适合电场治疗？
目前，TTF在适应症包括新发复发的胶母和复发的间变性胶质细胞瘤。也就是我们所谓的高级别胶质瘤可以考虑。这是由于其前期的临床试验只针对这两种肿瘤。那么对于低级别胶质瘤效果如何？不确定，目前这方面临床试验正在进行，如果有结果，我们及时更新！
使用有什么注意事项？
虽然TTF对患者的日常生活影响比较小，国外也有很多患者带着设备正常生活、工作，甚至参加一些较激烈的运动，但是TTF使用的时候还是有很多注意事项的。毕竟这么高大上的设备，岂能随意折腾。首先，TTF每天的使用时间是有要求的，实验数据也显示，每天佩戴时间大于18个小时治疗效果较好，而且佩戴时间大于90%的患者五年存活率达到近30%，也就是说，除了洗澡，其他时间最好能都带着。其次，毕竟是带电设备，使用安全还是要注意的。涉水的活动尽量避免，比如游泳、跳水等等，倾盆大雨下出门去体验一把酣畅淋漓啥的也还是算了吧。再次，特殊使用环境，需要听从管理人员的要求。比如常见的核磁检查，肯定是需要去除电极片的。放疗期间电极片对于放疗定位等精密操作还是有影响的，目前也是建议摘除电极片。像航班出行期间能否使用TTF，需要听从航空公司的建议。
说了这么多好处，有没有什么不好的地方。老祖宗说过万事万物都有两面性，要辩证的思考。那么TTF目前来看有什么缺陷？第一，设备的长期使用对头皮还是有一定损伤性的。第二，由于目前TTF只有Novacure公司的Optune设备，该设备在中国大陆还没有上市（据说年内可能会上市），而国产化的TTF设备还在临床试验阶段，所以只能去香港调试安装Optune，无形之中增加了患者的花费，并且一些重症患者出行受限制，可能因此错失治疗机会。第三，也是最重要的一条，目前的TTF所有的治疗花费全部自费，而且费用超高，没记错的话应该是2.2万美金/月，即使目前有些优惠政策，也要差不多50万RMB/半年。这一价格限制了很多患者的使用，是最大的问题，希望后期大陆上市后价格能有所降低，也希望国产TTF设备能够尽快通过临床试验进入市场，惠及更多的患者。
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