【Ref: Nakazaki M , et al.J Neurosurg. 2019 Oct 4:1-13. Doi: 10.3171/2019.7.JNS19575. 】

血管内介入治疗已被确立为治疗脑血管疾病（包括颅内动脉狭窄）的一种重要的微创方法。虽然颈动脉狭窄支架植入术后再狭窄或闭塞的风险相对较小，但研究表明，在使用Wingspan支架治疗颅内动脉粥样硬化狭窄中，尽管在操作可行性方面有越来越多的经验，但仍有31％的患者出现支架内再狭窄，39％的颅内和颅外椎动脉狭窄患者会因支架内再狭窄出现复发性卒中或短暂性脑缺血发作。因此，减少支架植入后再狭窄对预防卒中复发和改善临床预后十分重要。

支架内再狭窄的可能机制之一是支架引起的炎症反应导致内膜增生。在心脏病学方面，已经开发出药物洗脱支架（DES）通过抑制炎症反应来预防新生内膜增生从而降低再狭窄率。有人曾考虑将DES支架应用颅内动脉，但由于支架过于坚硬和神经毒性原因，手术失败而导致围手术期并发症发生率很高，因此开发出抑制新生内膜增生的新方法值得探索。

静脉内注射骨髓来源的间充质干细胞（MSCs）可以减少再灌注损伤和卒中体积，并且可以改善卒中动物模型的行为功能。近期研究表明，MSC除了释放各种抗炎因子稳定微环境外，还可以释放具有神经保护作用的神经营养因子、诱导轴突发芽、促进血管生成、恢复血脑屏障、再髓鞘化、保护皮质连接和诱导神经可塑性等作用。

来自日本北海道札幌医科大学前沿医学研究所的Masanori Sasaki教授发表于2019年10月的《Journal of Neurosurgery》上的论文显示，同期静脉注射MSCs可显著减少支架周围的炎症，进而抑制新生内膜增生。

在这项研究中，在迷你猪模型上植入两种裸金属支架，一枚支架植入颈总动脉（CCA），另一支架植入与人类大脑中动脉（MCA）相似的颈浅动脉（SCA）。同时应用血管造影和血管内超声（IVUS）成像进行多次比较，进行重复ANOVA和Sidak多重比较。使用Student t检验分析两组之间的差异。图上的误差表示平均值±SD。p值<0.05被认为具有统计学意义。

血管造影图像和IVUS结果表明，在植入支架后立即静脉输注MSC可以防止CCA和SCA的支架内狭窄。组织学分析表明，在迷你猪的CCA和SCA中植入支架后，支架周围的炎症反应均有所减少。

图1. 实验方法。A：支架植入后14天，将迷你猪随机分为安慰剂组和MSC组，静脉内注射安慰剂或MSC细胞（1.0×10⁸个）。注射之前和注射之后第1、7、28天进行DSA和IVUS。在第28天评估后，将植入支架的血管和对侧参照动脉取出进行组织学分析。B：CCA（箭头）和SCA（三角）的血管造影成像。

图2. 流式细胞仪分析原代人MSC中的表面抗原表达。本研究中使用的人类MSC表现为CD34阴性、CD45阴性、CD73阳性和CD105阳性的细胞表面表型。

图3. 血管造影结果。植入WALLSTENT的CCA（CW；A.安慰剂组和B.MSC组）和植入Micro-Link 8的SCA（ML；C.安慰剂组和D .MSC组）的代表性血管造影图像。两组分别以E（CW）和F（ML）来表示，箭头表示安慰剂组（A和C）在第28天的新内膜增生。比例尺=4毫米（A和B）和2毫米（C和D）。*p<0.05，**p<0.01。

图4. IVUS的结果。植入CCA的WALLSTENT支架（A.安慰剂组和B.MSC组）和植入SCA的Micro-Link 8支架（C.安慰剂组和D.MSC组）的代表性IVUS图像。箭头表示安慰剂组（A和C）在第28天的新内膜增生。两组分别以E（CW）和F（ML）来表示，比例尺=2毫米（A和B）和1毫米（C和D）。*p＜0.05。

图5. 低倍显微图像。使用对照动脉（A和D）、CCA（B和E）和SCA（C和F）对新内膜增生进行H&E染色。G（CCA）和H（SCA）为支架内狭窄结果图示，比例尺=10毫米（A、B、D和E）和5毫米（C和F）。*p<0.05，**p<0.01。

图6. 高倍显微图像。使用对照动脉（A和D）、CCA（B和E）和SCA（C和F）对新生内膜增生进行H&E染色。安慰剂组（B和C）中的箭头表示大量炎症细胞。G（CCA）和H（SCA）为各组炎症评分，比例尺=1.3毫米（A、B、D和E）和1毫米（C和F）。**p <0.01。

在猪模型上植入CCA和SCA后静脉输注MSC，抑制了植入支架的炎症反应，同时可预防支架内进行性新生内膜增生，因此MSC治疗可以减少支架置入术后脑缺血事件的发生。