髓母细胞瘤是小儿较常见的颅内肿瘤，是中枢神经系统恶性程度最高的肿瘤之一。该病起源于胚胎残余细胞的肿瘤，可发生在脑组织的任何部位，但绝大多数生长在第四脑室顶之上的小脑蚓部。患者从新生儿到70岁以上的各年龄组均可发病，但大多数见于儿童，发病高峰在10岁以前，8岁以前者占68.8%。男女之比为3︰1。由于该肿瘤生长极为迅速、手术不易彻底切除、并沿脑脊液播散性种植，本病的治疗比较困难。

为了更好的对髓母细胞瘤进行科学的治疗，医学研究人员建立了一些系统的分类方法，对髓母细胞瘤进行科学的病理分级，从而获得更加准确的预后判断。目前，医院根据肿瘤细胞的特点将髓母细胞瘤进行组织分级，分为经典型、促结缔组织增生型、广泛结节型和大细胞/渐变性型（具体内容见表1）。虽然髓母细胞瘤的组织分型能从一定程度上判断预后情况，但其准确性也只是相对而言。

表1

随着分子生物学和基因组学的发展，髓母细胞瘤的病理分级也进入了分子分型时代。从2006年到2010年期间，四篇重量级的文献陆续报道将髓母细胞瘤分成4型的分子亚型。随后，国际上达成统一共识，将髓母细胞瘤分子分型分成WNT型、SHH型、Goup3型和Group4型。总的来说，WNT型的患者预后最好，几乎不发生转移，Goup3型患者预后最差，且大部分发生转移，而SHH型和Goup4型预后和转移情况都居于中间（具体分类情况见表2）。

表2

Taylor, M.D., et al., Acta Neuropathol, 2012. 123(4): p. 465-72.

临床证实髓母细胞瘤分子分型对预后判断的准确性明显的比组织分型高， 髓母细胞瘤分子分型也被纳入WHO分型，WHO明确指明髓母细胞瘤分子分型的重要性（具体内容见表3）。髓母细胞瘤分子分型为髓母细胞瘤的个体化治疗打下了坚实的理论基础，当髓母细胞瘤患者明确基因型后，医生可以根据其分子分型对患者进行精准治疗，如WNT型的患者需要降低放化疗的剂量从而减少放化疗对患者的副作用。虽然目前髓母细胞瘤治疗的主要手段仍是手术加放化疗，靶向治疗和免疫治疗仍处在临床实验阶段。但对髓母细胞瘤患者进行基因检测，能够检测和发现出更多的药物靶点，从而快速的推动靶向治疗。

表3

尽管髓母细胞瘤4型的分子分级对预后的判断比传统的组织分型更加准确。但是，4型的分子分级仍然存在一些问题，如4型的分子分型所用的样本量都小于200例，在代表性方面可能有些不足；即使在同种类的分子亚型中的患者，临床和分子特征的异质性仍然存在；此外，4型的分子分型运用的生信分析方法都是对几个数据进行单独的分析，缺乏运用综合整合的分析方法。为了解决上述问题，科研人员收集了763例髓母细胞瘤患者的组织和血液，通过高通量测序技术，获得转录组、甲基化组以及拷贝数变异数据。同时结合这些患者的临床信息，运用相似性网络融合的生物信息学聚类分析方法（SNF），将髓母细胞瘤分子分型分成12型。分别是WNTα, WNTβ, SHHα, SHHβ, SHHγ, SHHδ, Group3α, Group3β, Group3γ,  Group4α, Group4β, Group4γ（具体情况见表4）。

表4

Schwalbe, E.C., et al., The Lancet Oncology, 2017. 18(7): p. 958-971