2018年09月07日发布 | 1.0万阅读

脑胶质瘤分子诊断系列(四)染色体1p/19q共缺失

阔然基因

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染色体lp/19q联合性缺失(codeletion)是指1号染色体短臂和19号染色体长臂同时缺失,最早发现于少突胶质细胞瘤样本中。研究人员发现,在脑胶质瘤中lp/19q联合性缺失普遍发生在各类胶质瘤瘤亚型中,值得一提的是,lp/19q联合性缺失在各种脑胶质瘤亚型中的突变比例各不相同,在少突胶质细胞瘤中发生1p/19q联合性缺失的概率为80% -90%,在间变性少突胶质细胞瘤中发生率是50%-70% ,在星形细胞瘤中发生概率明显比少突胶质瘤中的少,而在胶质母细胞瘤中发生率极低。(具体突变频率如下表1所示)



正因为1p/19q的联合性缺失普遍发生在少突胶质瘤中,而在星形胶质细胞瘤和胶质母细胞瘤中发生的概率低,因此科学家一致认为1p/19q联合缺失很有可能是评估少突胶质细胞瘤的分子标志物。为了证明1p/19q的联合性缺失确实是少突胶质细胞瘤的分子标志物,研究者做了大量的临床统计实验。



      Justin S. Smith 等在一项临床统计实验中充分证明了1p/19q在少突胶质瘤和混合型的星形少突胶质细胞瘤中的比例显著比星形胶质瘤中的发生频率高(具体内容见表2)。更重要的是该研究组在统计生存期实验中发现,具有1p/19q的少突胶质细胞瘤患者生存期明显的高于那些1p/19q未缺失的患者(具体统计结果见图1)。后续的一些相关的科学研究表明具有1p/19q共缺失的少突胶质瘤患者都具有IDH1或者IDH2基因的突变(具体数据见表3)。



此外在一项1000例病例规模的临床性研究表明,对lp/19q联合性缺失的间变性少突胶质细胞瘤患者进行单独替莫唑胺(TMZ)化疗和PCV联合放化疗,PCV化疗方案(甲基苄肼+洛莫司汀+长春新碱)比TMZ化疗方案对肿瘤控制更好。这一系列的实验充分表明了在脑胶质瘤中1p/19q的共缺失是少突胶质瘤分子诊断的分子标记物,拥有1p/19q共缺失的少突胶质瘤患者,总生存期长,预后效果好,对替莫唑胺的疗效也好。



 如今1p/19q联合性缺失已被明确纳入NCCN和中国脑胶质瘤等各大指南中。目前实验室检测1p/19q联合型缺失的方法主要有荧光原位杂交(FISH)、基于杂合性缺失分析的聚合酶链式反应(PCR)、阵列比较基因组杂交(CGH)和NGS,其中NGS使用的marker更多,检测结果更精准,与金标准FISH检测结果高度一致。

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