越来越多的临床资料支持HCMV与GBM的相关性，HCMV的靶向免疫治疗也取得一定的成果。抗病毒药物缬更昔洛韦可以延长原发性GBM患者中位生存期。HCMV在GBM中的作用仍是一个有争议的话题。
——摘自文章章节
【Ref: Krenzlin H , et al. J Clin Invest. 2019 Mar 11;130:1671-1683. doi: 10.1172/JCI123375. eCollection 2019 Mar 11.】
研究背景
胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的恶性脑肿瘤，目前尚缺乏有效的治疗方法。最近，有研究报告人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）有促进GBM的生成和发展作用。带HCMV的人群非常普遍，在原发性感染症状消退后，HCMV在宿主体内呈潜伏生存状态，当机体应激或免疫受损时可重新激活。而且，在90% GBM标本以及某些其它癌症中，已检出HCMV蛋白和核酸。越来越多的临床资料支持HCMV与GBM的相关性，HCMV的靶向免疫治疗也取得一定的成果。抗病毒药物缬更昔洛韦可以延长原发性GBM患者中位生存期。HCMV在GBM中的作用仍是一个有争议的话题。美国波士顿哈佛医学院布莱根妇女医院神经外科及Harvey Cushing神经肿瘤学实验室的Harald Krenzlin等采用基因工程GBM小鼠模型，研究鼠巨细胞病毒（murine cytomegalovirus，MCMV）感染加速恶性胶质瘤进展的作用机制。结果发表在2019年3月的《The Journal of Clinical Investigation》杂志上。
研究结果
研究者发现感染MCMV（MCMV+）的小鼠GBM生长显著增强，与对照组相比总生存期明显降低（P＜0.001）（图1）。MCMV+小鼠中可观察到血管生成和肿瘤血流量增加。小鼠和人GBM的血管周围被周细胞覆盖和肿瘤细胞中MCMV再激活；并且MCMV+小鼠的肿瘤周细胞显著增多（图2）。综上可知，在MCMV存在的情况下，肿瘤生长明显加快，肿瘤内的血管生成显著增加（P＜0.005）。同时，研究者发现CMV感染细胞分泌的蛋白组在体外加强周细胞迁移和血管生成，如CMV诱导PDGF-D在体外调节周细胞募集和血管生成；敲除PDFG-D后抑制体内GBM的生长，表明PDGF-D是周细胞募集、血管生成和肿瘤生长的重要CMV诱导因子（图3）。在MCMV+小鼠中使用抗病毒药物西多福韦可改善小鼠的存活状态，抑制MCMV再激活、PDGF-D表达、周细胞募集和肿瘤血管生成，即可逆转MCMV在GBM小鼠模型中的促生长作用。
图1. MCMV加速小鼠GBM的生长。
图2. MCMV感染加速小鼠GBM周细胞聚集。
图3. MCMV感染小鼠GBM促进PDGF-D分泌。
结论
最后作者指出，该研究结果表明，CMV通过募集周细胞和促血管生成促进胶质母细胞瘤生长，也为使用抗病毒疗法治疗与CMV相关的GBM提供理论基础。
