【Ref：Lansberg MG, et al. JAMA Neurol. doi:10.1001/jamaneurol.2018.4587】

DEFUSE 3随机临床试验是2016年5月至2017年5月进行的随机、开放、盲法终点试验。这是一项涵盖美国38个中心在内的多中心研究。在参加DEFUSE 3的296名患者中，182名患者符合所有入选标准，并被随机分组并纳入2017年8月进行的意向治疗分析。患者均为颈内动脉或大脑中动脉闭塞导致的急性缺血性卒中，且经灌注CT或MRI证实具有可挽救组织。该研究因疗效显著而提前停止，证实了患者在发病6至16小时内进行血管内取栓术治疗可以获益，但是仍然需要明确这种治疗获益是普遍性的还是仅限于某个亚组。为此，来自美国斯坦福大学卒中中心的 Maarten G教授等人对DEFUSE 3随机临床试验的数据进行了二次分析，结果发表在2019年1月的《JAMA Neurol》上。

LOCF表示最后一次观察结果

缩写：NA，不适用；NIHSS，美国国立卫生研究院卒中量表；OR，比值比；SBP，收缩压。将葡萄糖转换为mmol / L，请乘以0.0555.

该研究根据改良的Rankin量表评估第90天的功能结果。并采用多变量序贯logistic回归法计算不同亚组间血管内治疗效果与功能预后的校正比例关系。亚组划分依据为：不同年龄、不同基线卒中严重程度、发病至治疗时间、不同部位的动脉闭塞、以及用于记录可挽救组织存在的成像方式（CT或MRI）；改良Rankin量表评分的分布变化，以常见的优势比表示。

该研究纳入182例患者（中位数[四分位距]：年龄，70[59-80]岁；NIHSS评分，16[11-21]，92名女性[51％]）。在整个研究队列中，较小的年龄，较低的基线NIHSS评分及较低的血糖水平作为独立预测因素可以预示更好的功能结果。根据这些变量调整后，血管内治疗改善功能结果的常见比值比为3.1（95％CI，1.8-5.4）。取栓效果与年龄（P= 0.93）、NIHSS评分（P=0.87）、随机化时间（P=0.56）、成像方式（P=0.49）、动脉闭塞的位置（P=0.54）之间没有显著的相关性。即年龄、NIHSS评分、随机化时间、成像方式、动脉闭塞的位置对取栓效果无明显影响。

左侧的3个图显示了血管内取栓的治疗效果，表示为功能结果改善的常见优势比（OR）（蓝色实线）；其95％CI（蓝色虚线）表示为发病-随机化时间（A），年龄（C）和基线NIHSS评分（E）的函数。治疗效果没有因这些基线变量中任何一个而改变。

右侧的3个图显示了90天时功能独立的概率和95％CI，血管内治疗组患者（橙线和阴影）和药物对照组患者（蓝线和阴影）。功能独立的概率与发病-随机化时间（B）无关，但年龄较大的治疗组患者（D）和较高的NIHSS评分（F）均导致其下降。图形结果适用于假设的患者，其协变量固定在DEFUSE 3人群平均值（年龄69岁，NIHSS评分16，血糖140 mg / dL）。

从发病到随机化的时间分析基于已知卒中发病时间的患者子集（n=66）。其他分析基于DEFUSE 3试验中随机分组的所有患者（n=182）。mRS表示改良的Rankin量表。

该图显示了90天mRS分布，并按动脉闭塞位置（A）和用于选择具有可挽救组织患者的成像方式（B）分别分层显示。

A，血管内治疗与大脑中动脉（MCA）闭塞患者的预后改善相关（功能独立的优势比为6.0；95％CI，2.0-17.9）；而与颈内动脉（ICA）闭塞患者的预后改善相关（功能独立的优势比为10.6；95％CI，2.2-49.8）；病变位置×治疗相互作用：P=0.54。

B，血管内治疗与MRI选择患者的预后改善相关（优势比为11.9；95％CI，2.2-63.4）；与CT选择患者的预后改善相关（优势比为6.1；95％CI，2.2-17.1）；成像方式×治疗相互作用P=0.49。

汇报的优势比根据年龄，NIHSS评分和血糖水平进行调整。

灌注成像上具有可挽救组织的急性缺血性卒中患者，在长达16小时时间窗内进行血管内取栓术治疗，不同亚组均可获益，这种获益是具有普遍性的。因此作者认为，对于大血管闭塞导致的缺血性卒中而言，即使患者年龄大、症状轻微或处于中晚期，只要CT或MRI显示有可挽救组织，就不应该放弃血管内治疗。由于该研究的样本量较小，因此需要对晚期时间窗缺血性卒中试验进行汇总分析，以验证这些结果。