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【Ref: Singh MM, et al. Neuro Oncol. 2015 Nov; 17(11): 1463-73. doi: 10. 1093/neuonc/ nov041. Epub 2015 Mar 19.】

已有体外实验研究发现，对HDAC和KDM1A的联合抑制可以加速胶质母细胞瘤（GBM）的细胞凋亡。美国得克萨斯大学MD Anderson癌症中心的Melissa M. Singh等开展对HDAC和KDM1A的联合抑制在脑胶质瘤动物模型中治疗肿瘤作用的研究，结果发表在2015年11月《Neuro-Oncology》杂志上。

作者采用HDAC抑制剂vorinostat和KDM1A抑制剂tranylcypromine对来源于患者的胶质瘤干细胞进行处理，评价其对肿瘤细胞的抑制作用；通过RNA测序和RT-PCR分析，评价联合治疗对胶质瘤转录水平的作用，Western blot法评估联合疗法对胶质瘤蛋白表达水平的影响。该研究发现，联合疗法能削弱胶质瘤干细胞增殖能力（图1）和抑制U87胶质瘤动物模型的肿瘤生长（图2）。

图1. 联合治疗能削弱胶质瘤干细胞的增殖能力。A. KDM1A蛋白在胶质瘤干细胞和正常前体细胞中的表达情况；B. vorinostat与tranylcypromine单药或联合给药的抗肿瘤效应。

图2. 联合治疗抑制U87胶质瘤动物模型的肿瘤生长。

转录水平检测证实，联合治疗后RNA水平改变，富集与肿瘤细胞凋亡相关的基因（图3），RT-PCR及Western blot分析验证，联合治疗增加TP53和TP73的表达。

图3. 联合治疗后RNA水平改变。A. 联合治疗改变基因表达水平；B. 联合治疗上调的基因；C. 联合治疗下调的基因。

综上所述，对HDAC和KDM1A联合抑制可以加速胶质瘤细胞的凋亡，是否是治疗胶质瘤的一个新策略，应进一步开展临床试验予以验证。

（复旦大学附属华山医院Eric编译，德国科隆大学医学院郑锋博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）