颅内硬脑膜动静脉瘘(DAVF)占颅内血管畸形的10%~15%,大多数病例需要经血管内治疗;Onyx是颅内DAVF血管内治疗(EVT)中一种重要的液态栓塞剂。和开颅手术相比较,因Onyx自身的非粘特性、允许延长注射时间、具有良好的病灶穿透性和方便性,因此被广泛使用。自2005年Onyx问世以来,几个单中心研究结果已经证实了使用Onyx经动脉途径治疗DAVF患者的闭塞率、致残率和死亡率均为理想。为了进一步了解Onyx治疗颅内DAVF的安全性和有效性,Udi Sadeh-Gonike等人再次进行了相关研究,结果发表在2018年1月Neurosurgery杂志上。
作者对2013.1-2015.12期间所在医学中心所有使用Onyx栓塞材料经动脉途径治疗成年颅内DAVF患者数据进行了前瞻性研究;同时对颅内DAVF治疗相关文献进行了系统回顾和荟萃分析,了解颅内DAVF通过Onyx治疗后手术相关并发症的发生率和DAVF随访复发率。
研究中包含33名患者(男21例,女12例,平均年龄57.4岁),36例DAVF(3名患者同时有2例DAVF),共进行41次手术。表1提供患者基线数据和DAVF特征。首发临床症状包括颅内出血10例,耳鸣12例,癫痫发作2例,其余患者均为偶然发现DAVF。所有患者根据Cognard分型法,Ⅰ型7例,Ⅱa 型3例,Ⅱb 型8例,Ⅱa+b 型2例,Ⅲ型8例,Ⅳ型8例。
所有手术均在全身麻醉和全身肝素化(60 IU/kg)下进行,治疗前进行全脑血管造影(DSA),依据造影结果使用Onyx予以栓塞治疗;32例一次性栓塞;5例两次栓塞;1例一次栓塞2个DAVF。随访中发现4例DAVF(12.9%)复发,10例最初破裂的DAVF在随访中完全闭塞,2例DAVF(6.5%)患者因具有侵袭性进行了再次治疗。
3例EVT术后出现神经系统并发症,其中2例患者出现颅神经麻痹:1例有第三对颅神经麻痹,位于颞叶前DAVF Ⅳ型,伴有短暂性复视和眼肌麻痹,3个月后完全缓解;另一名DAVF II A+B型患者在治疗后出现面神经麻痹,在治疗后几天内改善,但在随后3个月随访中仍有部分存在。第3名患者为位于上纵窦区DAVF II型患者,在进行第二治疗后,患者表现出静脉性梗塞引起的左侧偏瘫,在随访中无缓解(MRS为2)。
在此项研究中,手术相关的并发症率为3%(1/33例),无手术相关死亡病例。1例后颅窝DAVF Ⅲ型因出血而死亡,血肿位于蚓部,导致梗阻性脑积水并行脑室外流术,急诊栓塞无并发症,但术后1月死于颅内血肿的并发症。
在MEDLINE和EMABASE数据库中的使用关键词“dural arteriovenous fistula”和“onyx”和“cerebral”或“brain”或“intracranial”进行检索,从最初检索的424项文献中筛选出19篇进行分析,其中包括425名患者463例DAVF。19项研究患者基线数据和DAVF特征,表2总结了Meta分析的结果与Onyx(EV3)EVT的安全性和有效性。
初始完全闭塞率为82%,中期随发复发率为2%(平均随访时间为5月)。长期的DAVFs复发率只在2项研究中有所报道,为45例患者的小样本数据。
术后神经系统并发症的发生率为4%,颅神经麻痹的发生率为2%,脑缺血和出血并发症的发生率分别为1%和0%。手术相关死亡率为3%,在统计学上没有显著差异。其余17项研究中没有手术相关死亡病例报道。
19项研究中总共涉及425名患者463例DAVF,与其他单一研究相比,针对DAVF闭塞率、发病率、死亡率和并发症率,我们的荟萃分析提供了更具代表性的结果。在Meta分析中,包括作者自己的临床数据,使用Onyx(EV3)治疗颅内DAVF的中期随访复发率较低。虽然这一发现证明了Onyx在颅DAFV血管内治疗中的有效性,但在我们的前瞻性研究中,3~6月的随访造影发现DAVF较高的复发率(12.9%)也不容忽视。EVT后随访1年以上的颅内DAVF复发率尚不清楚。
迄今为止,有多种栓塞材料通过血管内途径治疗DAVF,包括NBCA、Onyx、聚乙烯醇颗粒和弹簧圈,但对于颅DAVF的最佳栓塞材料尚不清楚,然而在多项研究中均发现Onyx血管内治疗颅内DAVF的初始闭塞率明显高于NBCA。
与手术相关的并发症率和死亡率在所有研究中均较低,证明了Onyx治疗颅内DAVF的安全性,但当颅内DAVF为颅底病变时,EVT仍具有较高的缺血性神经损伤风险。由于Onyx栓塞技术通常需要一定程度的Onyx返流,所以治疗过程中,我们需要适当考虑其安全剂量,以尽量避免Onyx侵入重要的血管分支。
Onyx(EV3)经动脉入路治疗颅内DAVF是一种安全的治疗方法。虽然Onyx在平均随访5个月时显示出低复发率,但长期随访复发的风险评估尚不健全,尤其在破裂出血和有神经损害的病例,应该延长随访时间。
(复旦大学附属华东医院张颖影组稿、上海东方医院神经外科副主任医师魏亮编译,上海长海医院赵瑞副教授审校,《神经介入资讯》主编、上海长海医院脑卒中中心兼神经介入中心主任刘建民教授终审)
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【Ref:Neurosurgery 0:1–10, 2017 DOI:10.1093/neuros/nyx309 w】
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