【Ref: Wang T, et al. J Neuroinflammation. 2018 Jan 4;15(1):2. doi: 10.1186/s12974-017-1039-7.】
脑出血后出现引起脑损伤的炎症反应，包括炎症细胞聚集激活和炎症因子的释放。研究表明，神经递质多巴胺能够通过多巴胺D1受体（DRD1）抑制NLRP3炎性体激活。美国罗马琳达大学医学院麻醉生理学科、中国山东大学烟台分校的Tian Wang等研究多巴胺D1受体的激活降低NLRP3介导的炎症反应的机制，结果发表在2018年1月的《Journal of Neuroinflammation》上。
该研究选取106只体重30g-34g的雄性CD-1小鼠。实验组通过向纹状体内注射细菌胶原酶诱导脑出血（ICH），对照组向纹状体内注射聚丁二酸丁二醇酯（Poly Butylenes Succinate，PBS）。在诱导ICH的1h后，A68930（DRD1的特异性激动剂）经皮下注射给药。采用Garcia test行为学检测和前肢放置实验评估小鼠行为表现，并测定小鼠脑组织含水量。用免疫荧光染色法检测吲哚乙酸1和髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）的表达。采用western blot测定DRD1/干扰素β（IFN-β）/ NLRP3信号通路蛋白的表达情况。实验动物分四组（图1）。实验1组ICH小鼠不注射任何药物，实验2组和3组小鼠在诱导ICH模型1h后注射A68930，实验4组小鼠在诱导ICH模型前先注射IFN-β的siRNA，在诱导ICH模型后30分钟注射SCH23390（DRD1拮抗剂），同时在1h后注射A68930。
图1. 实验小鼠分组情况。
实验发现，注射A68930活化DRD1能够降低脑出血小鼠的脑水肿程度，改善小鼠脑出血24h和72h后的行为表现；A68930能够部分抑制脑出血24小时后小胶质细胞活化和中性粒细胞浸润。同时，注射A68930后，脑出血小鼠IFN-β、p-STAT1的表达上升，NLRP3、caspase 1和IL-1β的表达下降。DRD1拮抗剂和IFN-β基因的siRNA能够逆转A68930对神经功能和脑水肿的保护效应。DRD1拮抗剂和β干扰素的siRNA不仅阻断A68930介导的IFN-β和p-STAT1表达增加，而且能够阻断A68930介导的NLRP3、caspase 1和IL-1β表达下降。
作者认为，激活多巴胺D1受体能够降低脑出血小鼠NLRP3介导的炎症反应，改善脑出血后神经功能。脑出血可导致小胶质细胞的炎症反应，但IFN-β对此进行部分性调控，DRD1激动剂或IFN-β可能通过弱化炎症反应减轻脑出血后的继发性脑损害。上述结论为临床上治疗脑出血引发的脑损伤提供新的理论依据。
（晓鑫编译，复旦大学附属华山医院王知秋教授审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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