【Ref: Chow KH, et al. Cancer Res. 2017 Aug 14. pii: canres.1294.2017. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1294. [Epub ahead of print]】
胶质瘤干细胞（glioma stem cells，GSC）和上皮细胞间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）是胶质瘤抵抗治疗和复发的两大关键因素。迄今医学界对此认知较少，同时缺乏相应的的分子标记物。S100A4是S100家族成员之一，既往报道其和EMT与肿瘤转移相关。美国巴尔港杰克逊实验室的Kin-Hoe Chow等在2017年8月的《Cancer Research》上发表S100A4对GSC和EMT的调控作用及其机制，展示S100A4对胶质瘤诊治的重要临床价值。
S100A4基因编码是一种钙结合蛋白，可与多种蛋白，如P53、Nonmuscle Myosin IIa、Annexin 2作用。因此,可以调控肿瘤细胞凋亡、肿瘤细胞侵袭和血管新生等。既往报道其可作为乳腺癌转移的分子标记物，但在脑肿瘤中的作用尚不明确。作者通过小鼠胶质瘤模型和临床胶质瘤标本进行研究，并结合TCGA、Rembrandt数据库的资料作生物信息学分析。结果发现，1S100A4是胶质瘤患者预后的独立影响因子，并与间质型亚型明显相关。2GSC中富集S100A4阳性表达细胞。3S100A4阳性表达细胞更易保持休眠状态，抵抗放、化疗。4靶向抑制S100A4表达，在体内外实验中表现出控制胶质瘤生长。5GSC自我更新和生存需要S100A4表达。6基因组富集分析（GSEA）提示，S100A4整体调控的基因是间质表型相关基因和细胞代谢相关基因（图1、2）。
图1. 通过EGFP报告系统展示GSC中S100A4广泛表达。
图2. Cytovene阻滞S100A4表达，可显著抑制小鼠体内胶质瘤生长。
综上所述，S100A4不仅可以作为GSC分子标记物，亦可能成为治疗靶点，可抑制胶质瘤对放、化疗的抵抗、转移和复发；该研究展示S100A4在胶质瘤诊治中的重要作用。
（中南大学湘雅医院曹航编译，复旦大学附属华山医院花玮博士审校，复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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