目前，癫痫的治疗目标主要是通过神经元兴奋性阻滞剂预防癫痫的反复发作，可是超过三分之一的患者对药物治疗不敏感，属于难治性癫痫。大量多中心随机对照临床试验证实，手术是治疗难治性癫痫的重要手段。但最大问题在于致痫灶定位不准确。近期，兰州大学第二医院神经外科的Yinian Zhang等在腹腔注射匹罗卡品建立的癫痫小鼠模型中，应用髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）进行分子影像学的活体成像，以期通过MPO定位致痫灶，为手术治疗提供目标。结果发表在2016年3月的《Radiology》上。
该实验共取274只小鼠腹腔注射匹罗卡品诱导癫痫，其中46只分入ABAH治疗组，给予MPO特异性不可逆性抑制剂4-氨基苯甲酰肼；42只分入生理盐水治疗组，给予生理盐水；28只为sham组，即假诱导组。将可激活的影像增强剂bis-5HT-DTPA螯合至In111上，应用SPECT/CT成像系统显示小鼠脑内MPO的活性变化；通过小鼠症状表现和生化、组织病理学检测评估MPO在自发性复发性癫痫（spontaneous recurrent seizure，SRS）中的作用。研究者在难治性颞叶癫痫患者脑组织标本中进行MPO免疫染色。使用Student’s t-test、单因素方差以及Mann-Whitney和Kruskal-Wallis检验等进行统计分析，P<0.05具有统计学意义。
实验结果显示，在小鼠癫痫发作过程中，脑内的MPO活性和白细胞上升（P<0.05）（图1）。阻断MPO将使自发性复发性癫痫的发生延迟（P=0.016），降低SRS发作的严重程度（P<0.05）（图2），抑制苔藓纤维出芽（P=0.003）。癫痫发作时，随着MPO活性的上升，基质金属蛋白酶（MMP）活性上调（P=0.049），这表明MPO具有上游调控MMP的作用。癫痫发作的小鼠中，MPO活性部位定位在大脑的海马区域（图3、4）。与非癫痫患者相比，难治性癫痫患者颞叶脑组织MPO免疫染色呈阳性，说明这项成像技术具有转化应用潜力，可以用于人体。
该项研究表明，MPO在癫痫发生过程中起重要作用，有可能成为癫痫的分子影像学标志物和癫痫治疗的潜在靶点。
图1. 在癫痫发生过程中MPO和白细胞的变化。a.癫痫持续状态时大脑内过氧化物酶活性升高。b.在癫痫小鼠中，淋巴细胞、中性粒细胞以及活化的小胶质细胞的数量上升。
图2. 实验60天时，在MPO抑制剂ABAH作用下，ABAH组中自发性复发性癫痫和抖动样运动的频率和持续时间均下降。
图3. 小鼠脑内MPO的分布。a.癫痫小鼠脑内MPO阳性细胞的数量，69.2%的MPO来源于中性粒细胞。b.显微照片示MPO阳性细胞主要分布在海马和海马旁区。
图4. 癫痫持续状态发生后24 h实验小鼠的SPECT-CT活体分子影像学成像。a.在癫痫持续状态后6小时，应用MPO抑制剂使过氧化物酶的活性降低；b.生理盐水治疗组小鼠脑组织内MPO酶的活性明显升高；c.假诱导组小鼠脑内未见活性MPO酶；d.定量分析结果显示,3组间差异存在统计学意义（P＜0.05）。
（兰州大学第二医院王泽青编译，复旦大学附属华山医院王知秋教授审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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