2021年08月24日发布 | 78阅读
神经内科-神经内科

抑制D-2HG 引发IDH1 突变胶质瘤小鼠模型免疫微环境改变

阔然基因

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在浸润性神经胶质瘤中,约20%-25%存在异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变。该突变导致氨基酸残基132(R132H)处的精氨酸(R)替换为组氨酸(H)。以往研究表明,与IDH1突变型胶质瘤相比,IDH1野生型胶质瘤PD-L1表达水平较高。试验发现使用IDH抑制剂AGI-5198治疗IDH1突变型胶质瘤时,PD-L1表达水平会增高到与IDH1野生型胶质瘤相当的水平,提示IDH1-R132H抑制剂可特异性影响IDH1突变型胶质瘤细胞的PD-L1表达。用AGI-5198处理后,IDH1突变型胶质瘤细胞中PD-L1表达增加,并且细胞中的MGMT甲基化状态也很高。 随后研究AGI-5198疗法与TMZ+IR和抗PD-L1抑制剂治疗IDH1突变型胶质瘤的小鼠表明,联合治疗可以显著延长小鼠的生存时间,明显缩小肿瘤体积,并且显著增加CD8+T细胞浸润比例。

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