弥漫性内生型脑桥胶质瘤（DIPG）是一种致命的原发性高级别脑肿瘤，起源于脑桥并好发于儿童和青少年。目前，DIPG的标准治疗仅限于姑息性局部放疗，患者自确诊起的中位总生存期仅为8至11个月，亟需更多有效疗法来挽救相关年轻患者的生命。

2025年1月7日，美国西雅图儿童医院血液学/肿瘤学副教授Nicholas A. Vitanza博士等人，针对新型自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法开展的I期、单中心、剂量递增、首次人体研究——“针对DIPG/弥漫性中线胶质瘤和复发或难治性儿童中枢神经系统肿瘤的B7-H3特异性CAR-T细胞局部免疫治疗研究”（BrainChild-03试验，NCT04185038）的最新DIPG亚组结果，在线发表于《Nature Medicine》（IF：58.7/Q1）上（doi：10.1038/s41591-024-03451-3），为此这类难以治愈的小儿脑肿瘤的康复带来了新希望。

BrainChild-03试验的主要目的是评估经脑室内（ICV）输注靶向免疫检查点B7-H3的CAR-T细胞（SCRI-CARB7H3[s]）的可行性和耐受情况，该检查点分子在DIPG等中枢神经系统儿童肿瘤中表达。DIPG亚组共纳入21名患者（中位年龄6岁，范围2~22岁），12名在疾病进展后开始CAR-T治疗，9名在进展前开始治疗。

试验剂量方案（DR）1为每剂1 × 10⁷个CAR-T细胞（3例可评估），DR2、DR3和DR4采用患者体内剂量递增设计：DR2每剂至多2.5 × 10⁷个CAR-T细胞（6例可评估），DR3每剂至多5 × 10⁷个细胞（3例），DR4每剂至多10 × 10⁷个细胞（6例可评估）。

初步安全性分析显示，在不进行淋巴细胞清除化疗的情况下，经ICV重复输注B7-H3特异性CAR-T细胞作为门诊治疗方案时，DIPG患者的耐受情况总体良好。常见不良事件包括头痛、疲劳和发热；DR2中发生1例剂量限制性毒性事件（瘤内出血）。

初步疗效分析显示，21名DIPG患者自确诊起的中位生存期达到19.8个月，3名患者（均在进展前接受治疗）在确诊后44.6个月、45.6个月、52.5个月仍存活。

颅内输注B7-H3 CAR-T细胞后的生存期情况

B7-H3 CAR-T细胞局部输注后的神经影像

虽然目前发表的只是初步数据，但也体现出B7-H3特异性CAR-T细胞治疗相较于现行标准治疗，为DIPG患者带来了有意义的生存期改善，而且无论在病情进展前或进展后治疗均是如此。

基于这些研究结果，西雅图儿童医院旗下生物技术公司BrainChild Bio，于同一时间宣布了用于治疗DIPG的B7-H3特异性自体CAR-T细胞先导治疗——BCB-276（衍生自BrainChild-03试验细胞产品）的临床研发计划。该公司的成立旨在加速中枢神经系统肿瘤CAR-T细胞治疗的发展，并得到西雅图儿童医院关于新型CAR-T治疗的独家许可。

据悉，该公司计划通过一项关键性注册试验来推进BCB-276的临床进程，从而加速向美国食品药品监督管理局（FDA）提交关于该治疗“生物制品许可申请（BLA）”的进度，尽快使DIPG儿童和年轻成人患者受益。临床计划基于与FDA在B型会议上达成的一致意见而制定，并按照意见可直接进入多中心2期关键性临床试验阶段。

BrainChild Bio创始人兼首席科学官Michael Jensen博士表示：“我们很高兴能在DIPG BCB-276临床治疗研发的进程中迈出坚实的一步。这让我们能够持续进步，帮助饱受DIPG困扰且缺乏获批治疗的儿童及其家庭。我们期待与FDA保持合作，获得更多有助于成功提交‘新药研究申请（IND）’的新数据，并希望在此基础上于2025年末启动BCB-276的关键性研究。”