《Current Treatment Options  in Oncology》杂志 2024 年7月22日在线发表美国Wake Forest School of Medicine的Ariel Choi , John Hunting , Claire Lanier , 等撰写的综述《脑转移瘤的治疗选择Treatment Options for Brain Metastases》（doi: 10.1007/s11864-024-01195-3.）。

观点阐述

随着患者预期寿命的延长，脑转移瘤的治疗方法也在不断发展。新的进展包括使用改进的技术进行放射输送、手术引导和反应评估，以及可以通过血脑屏障的全身治疗。随着治疗的复杂性和对补救治疗需求的增加，多学科管理变得更加重要。

引言

在美国，每年有近20万患者被诊断为脑转移瘤，使其成为癌症人群中较大的亚群之一。在过去的三十年中，主要是在分期过程中通过筛查发现的小的隐匿性病变，脑转移瘤已经出现了阶段性迁移，从症状引起的大的转移瘤人群到现在的人群。随着多种随机试验的发表，脑转移瘤治疗也随着这种迁移而发展，这些试验帮助确定了手术和立体定向放射外科(SRS)的作用。随着多种肿瘤组织学的系统性治疗的改进，脑转移瘤人群的生存率随着时间的推移而提高。因此，治疗的目标已经发展到包括认知保护，从进展性疾病中区分治疗效果，以及有时可能是多次连续复发的治疗。跨越血脑屏障的全身治疗以及新技术，如海马回避的全脑放疗(WBRT)和激光间质热疗法，已经开始在脑转移瘤治疗中发挥重要作用。虽然随着时间的推移，死于脑转移瘤的患者比例已经下降，但在现代环境中，仍有一部分人将继续经历神经系统死亡。本综述的目的是总结一些治疗脑转移瘤的现代治疗方案。

饮食和生活方式

有新数据表明，肺癌原发脑转移瘤患者可能受益于戒烟。虽然这一数据仍有待验证，但戒烟对肺癌人群有其他健康益处。

药物治疗

有放射毒性的治疗或其预防

随着时间的推移，减轻辐射引起的脑毒性的药理学选择已经有所改善。地塞米松用于治疗血管源性水肿已有几十年的历史。它也可用于治疗放射性坏死引起的水肿。遗憾的是，在严重放射性坏死的情况下，患者可能需要长时间使用类固醇，甚至成为类固醇依赖。在这种情况下，患者最终会经历长期使用类固醇的毒性，如免疫抑制、肌病、易怒和骨质减少。在更严重的放射性坏死病例中，贝伐单抗已成为治疗放射性坏死的非手术选择。到目前为止，已有两项随机试验试图评估贝伐单抗治疗症状性放射性坏死的疗效。第一项试验表明，贝伐单抗在减少脑水肿方面的反应率为100%。第二项比较贝伐单抗与类固醇的试验提前结束，迄今尚未得出结果。

由于脑转移瘤患者的生存时间比过去更长，脑部放疗的另一种毒性——放射诱导的认知能力下降(RICD)越来越受到患者和提供者的关注。尽管它们可能会恶化，放射治疗的认知毒性不会随着时间的推移而消退。已经进行了几项试验，评估可能在减轻RICD的可能性和严重程度方面发挥作用的药物。RTOG 0614是迄今为止唯一一个证明药物制剂(在这种情况下，在全脑放疗中添加美金刚)在认知能力下降的可能性方面有益的III期试验。

地塞米松:1-16毫克每日(滴定以缓解神经症状)。

禁忌证:过敏、全身真菌感染、糖尿病、无法控制的感染、骨质疏松、肝硬化、肾功能不全、重症肌无力、溃疡性结肠炎、消化性溃疡疾病。

药物相互作用:细胞色素p450抑制剂。

主要副作用:失眠、高血糖、皮疹、反流、感染风险增加、体液潴留、体重增加、食欲增加、恶心、呕吐、躁动、肝毒性、肌病、缺血性坏死。

特别点:这种皮质类固醇是治疗因与肿瘤相关血脑屏障破坏引起的血管源性脑水肿的一线药物。由于其众多的急性和慢性副作用，它应该以个体化的方式逐渐减少，权衡患者的神经系统症状和类固醇相关的副作用。鉴于其免疫抑制作用可能降低抗肿瘤免疫的功效，它通常不与免疫治疗同时给予;然而，这一点并没有得到研究的明确证实，仍然有些不清楚。

贝伐单抗5 mg/kg，每2周1次。

禁忌证:过敏、4周内手术、出血、凝血功能障碍、急性颅内出血。

药物相互作用:非甾体抗炎药，抗凝血剂，抗血小板药物，皮质类固醇。

主要副作用:高血压、蛋白尿、出血、胃肠道穿孔(少见但严重)。

特别要点:该药可用于治疗既往SRS治疗所致的放射性坏死。当放射性坏死发生在大脑的重要功能区时，它可能比手术干预更有优势。

美金刚胺（Memantine）10mg，每日两次(起始剂量为5mg，每日一次，每周递增5mg /天，直至达到全剂量)。

禁忌证:过敏、癫痫、严重的心脏、肾脏或肝功能不全。

药物相互作用:NMDA拮抗剂、碱化剂、碳酸酐酶抑制剂。

主要副作用:头痛、头晕、神志不清。

特别提示:该药可与全脑放疗或海马回避型全脑放疗联合使用，以减轻放疗引起的认知毒性。

肺癌

存在的血脑屏障(BBB)阻止大分子和水溶性物质进入大脑。这阻止了细胞毒性化疗和许多靶向药物到达脑转移灶，使手术和放疗成为治疗脑转移灶的一线选择。然而，第二代和第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)最近被开发出来，由于体积小和亲脂性，它们可以穿过血脑屏障。此外，它们被设计成避免与血脑屏障中的外排转运蛋白结合，以维持中枢神经系统的浓度。试验表明，对于含有EGFR和ALK等突变的非小细胞肺癌患者，这些新一代TKI可能用作一线治疗。

奥西替尼(Osimertinib)160毫克，每日一次。

禁忌证:过敏症。

药物相互作用:QT延长剂，氨基水杨酸。

主要副作用:皮疹、指甲病、贫血、淋巴细胞减少、血小板减少、疲劳、肺间质性疾病(罕见但严重)。

特别要点:对于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性肺腺癌脑转移瘤患者，如果患者在使用该药期间未发生脑转移，则该药是一线治疗药物。如果没有证据表明有严重的肿块占位效应或即将发生的脑疝，患者可以在没有放射治疗的情况下进行治疗。

阿勒替尼（Alectinib ）600毫克，每日两次。

禁忌证:过敏症。

药物相互作用:心动过缓诱导剂。

主要副作用:皮疹、心动过缓、便秘、贫血、高胆红素血症、AST/ALT升高、疲劳、肾功能下降。

特别提示:对于ALK易位转移性肺腺癌脑转移患者，如果患者在使用该药期间未发生脑转移，则该药为一线治疗药物。如果没有证据表明有严重的肿块占位效应或即将发生的脑疝，患者可以在没有放射治疗的情况下进行治疗。

劳拉替尼（Lorlatinib）100毫克，每日一次。

禁忌证:过敏，强细胞色素p450抑制剂。

药物相互作用:细胞色素p450诱导剂。

主要副作用:外周脑水肿、高脂血症、高血糖症、贫血、神经病变、关节痛、AST/ALT升高、肾功能下降。

特别提示:对于ALK易位脑转移患者，经alectinib或其他二代ALK抑制剂治疗后中枢神经系统出现进展的患者，可作为二线治疗。在这种临床情况下，颅内反应率约为50%，因此，如果与局部治疗(如放疗)相结合，治疗可能更为理想。

黑色素瘤

随着时间的推移，全身药物在黑色素瘤脑转移治疗中的作用也在增加。传统上，脑转移瘤一直是黑色素瘤患者死亡的主要原因，由于颅内出血、柔脑膜播散和高速脑转移的结合。自2010年代中期出现新的全身疗法(特别是免疫检查点抑制剂)以来，患者的预后得到了改善，这种改善似乎是由于降低脑转移瘤死亡的可能性。目前，这些系统性药物仍有局限性。为了使脑转移瘤对免疫治疗反应良好，通常需要双重免疫治疗。这种组合的毒性使耐受性成为一个问题。BRAF和MEK抑制剂的组合通常只能给予BRAF突变的患者，即使这样，反应通常也是短暂的。

伊匹单抗（Ipilimumab）每三周3mg /kg, 纳武单抗（Nivolumab）每三周1mg /kg，同时Ipilimumab，随后每2周3mg /kg维持。

禁忌证:过敏，严重或活动性自身免疫性疾病，移植失败可能危及生命的既往器官移植。

药物相互作用:皮质类固醇，对乙酰氨基酚，抗生素，质子泵抑制剂。

主要副作用:皮炎、内分泌疾病、结肠炎、肝炎、肾炎、皮疹、腹痛、腹泻、贫血、恶心、AST/ALT升高、咳嗽、肌肉骨骼疼痛。

特别提示:这种组合可以作为黑色素瘤脑转移的一线治疗，患者以前曾接受过双重免疫治疗。值得注意的是，如果包括某种形式的局部治疗，对于有较大或有症状的病变的患者可能会得到更理想的治疗。

达拉非尼（Dabrafenib）150毫克，每日2次，曲美替尼（Trametinib）2毫克，每日1次。

禁忌证:过敏症。

药物相互作用:细胞色素p450抑制剂，QT延长剂，质子泵抑制剂，口服避孕药，免疫抑制剂，他汀类药物，华法林。

主要副作用:皮疹、皮肤鳞状细胞癌、高血糖、头痛、关节痛、发热、低磷血症、脑水肿、高血压、皮疹、低蛋白尿、腹泻、贫血、AST/ALT升高。

特别提示:该药物组合可作为黑色素瘤脑转移患者的一线治疗。Dabrafenib阻断BRAF通路，而Trametinib通过抑制MEK阻止BRAF通路的再激活。对于BRAF突变的黑色素瘤患者以及颅内和颅外疾病的高负担患者，这种组合可能是一个很好的前期选择。虽然这种组合可能与高反应率相关，但反应往往是短暂的。

乳腺癌

由于对转移性乳腺癌的许多有效的全身治疗，脑转移性乳腺癌患者通常比其他原发癌症的脑转移瘤患者生存时间更长。乳腺癌脑转移的预后与受体状态密切相关，Her2和激素受体阳性患者预后较好。然而，尽管存活时间延长，这些患者中的许多人最终会在大脑内复发，有些患者会经历多次连续复发，这需要治疗。针对乳腺癌的全身治疗对脑转移瘤的反应率一直不理想(通常小于50%)，因此这些全身治疗要么保留用于补救性治疗，要么用作预防新的和更多的脑转移的治疗。目前大多数可用的药物都是针对肿瘤过表达Her2的患者。

图卡替尼（Tucatinib）300毫克，每日两次。

禁忌证:过敏症。

药物相互作用:细胞色素p450抑制剂。

主要副作用:腹泻、皮疹、低白蛋白血症、AST/ALT升高、食欲下降、肝毒性(罕见但严重)。

特别要点:该药可与卡培他滨、曲妥珠单抗联合用于Her2阳性乳腺癌脑转移患者。虽然局部治疗如放疗仍然是脑转移的第一线，但这种方案可以在局部治疗后开始，以降低新转移的风险。该方案也可以被认为是对多次局部治疗失败的耐药脑转移瘤的补救方案。

卡培他滨1000mg /m2，每日两次，第1-14天，3周周期。

禁忌证:过敏，完全缺乏二氢嘧啶脱氢酶活性，同时使用索里夫定（ sorivudine）。

药物相互作用:阿司匹林，QT延长剂，质子泵抑制剂，叶酸（leucovorin），亚叶酸钙（leucovorin），华法林，低分子量肝素(enoxaparin)。

主要副作用:手足综合征、腹泻、口腔炎、食欲减退、乏力、心脏事件(罕见但严重)、骨髓严重抑制(罕见但严重)。

特别要点:该药可与血脑屏障穿透Her2抑制剂联合使用，以降低一线局部治疗后新脑转移的风险，或作为多次局部治疗失败的耐药乳腺癌脑转移的补救性治疗。

来那替尼（Neratinib）每天240毫克。

禁忌证:过敏症。

药物相互作用:质子泵抑制剂，H2阻滞剂，细胞色素p450抑制剂。

主要副作用:腹泻、腹痛、乏力、皮疹。

特别提示:对于Her2阳性乳腺癌脑转移患者，在基于图卡替尼治疗（tucatinib-based therapy ）进展后，该药可联合卡培他滨作为补救性治疗。

拉帕替尼（Lapatinib）每天1250毫克。

禁忌证:过敏，强细胞色素p450抑制剂。

药物相互作用:QT延长剂，细胞色素p450抑制剂，地塞米松。

主要副作用:腹泻、AST/ALT升高、可逆性心肌毒性、QT间期延长、间质性肺疾病(罕见但严重)、肝毒性(罕见但严重)。

特别提示:对于Her2阳性乳腺癌脑转移患者，早期治疗进展后，该药可联合卡培他滨作为后期治疗。

优赫得[德鲁昔康-曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan）]5.4 mg/kg，每3周1次。

禁忌证:过敏症。

药物相互作用:细胞色素p450抑制剂。

主要副作用:恶心、呕吐、便秘、口炎、肺炎、可逆性心肌毒性、中性粒细胞减少(罕见但严重)。

特别提示:早期研究表明，该药物对Her2阳性乳腺癌脑转移有适度的中枢神经系统活性。因此，对于已经超出卡培他滨治疗方案的乳腺癌脑转移患者，它可能是一个合理的选择。

赫赛莱[恩美-曲妥珠单抗（Trastuzumab-emtansine）]3.6 mg/kg IV，每3周。

禁忌证:过敏症。

药物相互作用:强细胞色素p450抑制剂。

主要副作用:血小板减少，周围神经病变，AST/ALT升高，肝毒性(罕见但严重)，心脏毒性。

特别提示:该药可用于基于图卡替尼治疗下出现进展的HER2阳性乳腺癌和脑转移患者。

阿贝西利（Abemaciclib）150mg，口服，每日两次。

禁忌证:过敏症。

药物相互作用:细胞色素p450抑制剂。

主要副作用:腹泻、骨髓抑制、恶心、AST/ALT升高。

特别提示:在转移性雌激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌伴脑转移的患者中，该药单独或联合内分泌治疗显示出适度的颅内临床获益。

干预手术

随着时间的推移，放射疗法在治疗脑转移瘤方面不断发展。目前，一些随机试验已经证明，对于4个或以下个的脑转移瘤患者，SRS比WBRT能改善认知结果。WBRT往往保留在临床情况下较多的病变。目前，正在进行试验，以确定SRS是合适选择的最大病变数目。对于需要WBRT的患者，海马回避型(HA-) WBRT最近证明比传统的WBRT改善了认知结果。基于直线加速器的SRS治疗和单个等中心多靶点(SIMT) SRS等技术的进步使得放射外科治疗的能力无处不在。

随着从业人员越来越积极地采用非手术方式治疗脑转移瘤，大分割术在治疗后毒性风险较高的转移瘤(如较大的肿瘤和接受免疫治疗的肿瘤患者)中越来越受青睐。目前正在进行试验，以确定这种方法是否能提高单次SRS治疗提供的治疗效率。

立体定向放射外科(SRS)

禁忌证:病变大于3cm，弥漫性柔脑膜病。

并发症:与治疗相关性水肿、放射性坏死。

特别提示:随机试验表明，接受SRS治疗的4个或更少个的脑转移瘤的患者的认知功能得到改善。治疗大于4个病灶的已被证明是可行和有效的，尽管这些患者有更大的远处脑失效，更高的脑转移速度，更需要补救性治疗。SRS治疗也可用于术后和术前。关于SRS在小细胞肺癌患者中的疗效的数据正在出现。

大分割立体定向放疗(hfSRT)

禁忌证:病变大于5cm。

并发症:与治疗相关性脑水肿、放射性坏死。

特殊注意事项:该疗法可用于治疗比传统单次SRS安全治疗更大的病变。大分割治疗也可用于先前接受过SRS治疗的脑转移灶。

全脑放疗(WBRT)

禁忌证:既往WBRT，严重痴呆，同时进行细胞毒性化疗。

并发症:辐射引起的认知能力下降，工作状态下降。

特别注意:这种治疗方法更适用于大量脑转移和柔脑膜受累的患者。最近的一项研究对无症状脑转移瘤患者在表现不佳或预期寿命有限时进行WBRT的可能益处提出了质疑。

海马回避全脑放疗(HA-WBRT)

禁忌证:既往WBRT，同时进行细胞毒性化疗。

并发症:辐射引起的认知能力下降，工作状态下降。

特别提示:一项随机试验表明，与传统WBRT联合美金刚相比，HA-WBRT联合美金刚患者的认知预后得到改善。目前，一些随机试验正在比较这种治疗与SRS治疗在临床疗效、成本效益和认知功能方面的差异。

手术

手术治疗脑转移瘤的作用通常是在大的或有症状的疾病的情况下。在这些病例中，手术切除可以提高生存率和功能独立性。这必须与可能的手术风险进行权衡，因为运动状态仍然是脑转移瘤患者预后的重要预测因素。虽然开颅术仍然是金标准的手术技术，但随着时间的推移，手术工具集已经扩展到包括激光间质热疗法(LITT)，这可能能够触及更深的病变。此外，在先前的SRS已经照射到手术瘤床的情况下，使用BCNU晶片（wafer）提供了一种非放疗性的辅助选择，以改善切除瘤腔内的局部控制。

许多外科文献来自于患者出现大面积和症状性脑转移瘤的时期。在过去的20年里，脑转移瘤患者的分期发生了变化，因为脑转移瘤现在更常被分期MRI诊断为较小的无症状病变。因此，在适当的背景下解释来自外科系列的数据是很重要的，通常是更大的和有症状的脑转移瘤。

开颅术(切除/减积)的相对禁忌证:脑深部病变、多发病变、脑干病变、体弱多病、无法控制(或终末期)全身性疾病、抗凝剂使用(需要停用/逆转)并发症:感染、伤口愈合并发症、出血、卒中、癫痫发作、一过性/永久性神经功能障碍、脑积水、脑脊液并发症、医源性柔脑膜播散、血栓栓塞事件。

特别点:可以开颅切除较大的肿瘤(> 3cm)，获得肿瘤和/或相关突变/治疗靶点的病理确认，切除引起明显肿块占位效应的病变。如果没有辅助治疗，局部复发率可能高达50%，这突出了多学科治疗的必要性。在SRS治疗后复发或放射性坏死的情况下，开颅手术可以有效地治疗这些术后后遗症。

放置BCNU晶片（BCNU wafer placement）

禁忌证:与脑室相邻的切除瘤腔。

并发症:感染、癫痫发作、伤口愈合并发症、脑积水。

特别注意:对于病理证实的复发性脑转移瘤患者，既往曾接受SRS或WBRT治疗，BCNU晶片可与开颅手术联合放置。BCNU以非常高的剂量递送到局部切除腔，这是切除后肿瘤复发的最高风险部位。

激光间质热疗法（Laser interstitial thermotherapy ，LITT）

禁忌证:肿瘤大于3cm，肿瘤位于原发性运动皮质或Broca 's /Wernicke 's区，存在非MRI相容植入物。

并发症:出血，癫痫发作，短暂/永久性神经功能障碍，治疗后水肿。

特别之处在于:LITT可以用于小于3cm的病变，并且可以通过使用与活检道相同的轨迹的探针到达。通常，活组织检查与LITT在相同的程序中进行。一个临床有用的指征是SRS治疗后影像学改变的诊断和治疗，因为LITT可以有效地控制肿瘤进展和放射性坏死。

辅助设备

影像学在脑转移瘤的诊断和治疗后的疗效评估中起着重要的作用。虽然诊断还包括脑病变或其他转移性或原发病变的病理证实，但治疗后的反应评估可能依赖于一段时间的连续影像学检查，然后再决定是活检还是进一步治疗。值得注意的是，接受SRS治疗的脑转移瘤可能在最初治疗数月甚至数年后出现影像学变化，这些变化可能代表肿瘤复发或治疗相关的变化，常规MRI在区分这些实体时往往不可靠，因此可能需要新的序列或辅助影像学来帮助进行诊断。

磁共振成像(MRI)

用途:用于诊断和治疗后新脑转移瘤的反应评估和筛查。MRI也可用于术前评估。

特别提示:一些脉冲序列可能在脑转移瘤治疗中有特殊用途。液体衰减反转恢复(FLAIR)成像可以评估肿瘤周围水肿。功能性磁共振成像和弥散张量成像可用于识别功能健全的皮层和关键的白质束，以帮助术前规划和避免关键的解剖结构。灌注加权成像可用于区分放疗后的治疗相关改变与肿瘤进展。

磁共振波谱学

用途:比较大脑正常区域与异常区域的化学成分，以协助SRS治疗后的反应评估。

特别注意:MR波谱通常被用作一种非侵入性手段，帮助确定肿瘤进展和放疗后治疗相关的变化。

正电子发射断层扫描(PET)

用法:使用放射性示踪剂评估脑内区域摄取，以协助SRS治疗后的反应评估。

特别提示:F18氨基酸PET已被用作一种非侵袭性手段，帮助确定肿瘤进展与放疗后治疗相关的变化。一般来说，这些示踪剂受益于脑内低背景生理性积累，增强肿瘤与背景对比，包括18F氟氯氟素、18F氟乙基酪氨酸、11C蛋氨酸和18F多巴。传统的F18氟脱氧葡萄糖也获得了一些成功。

新兴的治疗方法

目前，与20年前的标准治疗相比，早期诊断、放疗、手术和全身治疗的结合改善了脑转移瘤的预后。然而，尽管取得了这些进展，仍有近20%的患者死于脑转移瘤。脑转移瘤的新疗法可分为在多次局部治疗后取得进展的补救性疗法、旨在减少进一步脑播散的可能性的辅助疗法，或在更有可能复发的转移(例如，更大的病变)的情况下，试图提高放射治疗有效性的放射增敏剂。

肿瘤电场治疗(Tumor treating fields ，TTF)

禁忌证:颅骨缺损，已有深部脑刺激器。

并发症:头皮刺激，头痛。

特别提示:一项将TTF联合SRS治疗用于非小细胞肺癌脑转移患者的III期试验正在进行中。

手术靶向放射治疗(Surgically targeted radiation therapy，STaRT)

禁忌证:超过累积辐射耐受，瘤腔大于5cm，种子位置距视交叉或脑干< 5mm，对牛源性材料过敏。

并发症:脑脊液漏、感染、迟发性出血、粘连、癫痫发作、放射性坏死。

特别提示:Cs-131种子植入胶原蛋白片（collagen tiles ）是一种在转移瘤切除术时放置的永久性近距离治疗形式。与术后SRS治疗相比，STaRT的理论上的好处是手术瘤腔的即时治疗，而术后SRS治疗通常在手术后几周进行。在剂量学上，对先前照射过的瘤腔进行重复SRS治疗可能具有优势。

磁共振引导聚焦超声(MRgFUS)

禁忌证:非MRI兼容植入物，颅骨厚度不足。

并发症:肿瘤周围水肿，血栓形成事件，出血。

特别提示:MRgFUS被评估为脑转移瘤的一种治疗选择，因为它能够破坏血脑屏障，并允许全身给药的药物进入，否则可能无法穿过血脑屏障。

基因组导向治疗（Genomically-guided treatment）

禁忌证:特定于使用的单个药物。

并发症:特定于使用的单个药物。

特别提示:Alliance A071701研究正在研究基因组引导治疗进展性脑转移瘤的应用。下一代测序分析将识别先前脑转移组织中的靶向突变，并根据该分析对患者进行治疗。该技术可能在治疗多次局部治疗失败或弥漫性颅内失效的脑转移瘤方面具有潜力。

树突状细胞疫苗（Dendritic cell vaccines）

禁忌证:免疫抑制。

并发症:流感样症状，注射部位反应。

特别要点:可以开发树突状细胞疫苗，以诱导对特定抗原的免疫反应(目前正在研究Her2/Her3)，从而允许更有针对性的癌症免疫反应。与免疫检查点抑制剂(如派姆单抗[pembrolizumab])联合，目的是诱导强大的靶向免疫反应，从而更有效地缩小或消除脑部肿瘤。目前，该方法正在一项II期研究中进行评估。

X射线(AGuIX)钆基纳米粒子对辐照的激活和引导[Activation and guidance of irradiation by X-ray (AGuIX) gadolinium-based nanoparticles]

禁忌证:肾功能不全，非MRI相容植入物，一般放疗禁忌证。

并发症:头痛、恶心、虚弱、败血症(罕见)。

特别提示:钆基纳米粒子具有放射致敏性，与正常组织相比，它优先保留在肿瘤中，从而有可能通过减少剂量来提供等效的疾病控制。目前正在进行一项II期前瞻性随机对照试验，评估AGuIX钆基纳米颗粒联合SRS治疗脑转移瘤是否比单独使用SRS治疗更有效。