在心脏骤停昏迷患者的临床试验中，已经研究了20多种不同的神经保护策略，但没有一种显示出明确的疗效证据。轻度治疗性低温试验产生了不同的结果：最大的试验没有显示出任何益处，但最近的分析显示中度至重度脑损伤亚组患者可能获益。

Ghrelin是一种天然存在的激素，也称为饥饿激素，在将营养物质的信号从胃肠道发送大脑中起着重要作用。Ghrelin也是一种轻度兴奋性神经递质，影响情绪、睡眠-觉醒节律、学习、记忆和突触发生。酰化Ghrelin（即生物活性形式，也称为酰基Ghrelin）能够改善缺氧体外神经元培养物的生理神经元功能的恢复。Ghrelin还改善了心脏骤停后活体大鼠的神经恢复，在组织学尸检中，发现这与减轻脑损伤有关。这在各种缺血再灌注模型中得到了证实。所有脑缺血模型中一致报道的最终共同途径是预防凋亡，与抑制促凋亡蛋白BAX有关。机制还包括轻度神经元刺激和线粒体呼吸的调节，导致突触发生和连接的恢复。

在人类中，胃饥饿素已在各种人群中进行了测试，从健康参与者到神经退行性疾病和心血管疾病患者。在66项已发表的不良事件报告研究中，胃饥饿素（评估的剂量下）表现出极好的安全性，几乎没有不良反应。胃饥饿素与神经退行性病变患者神经功能的改善有关，并且通过增加心血管疾病患者的心输出量来改善心脏功能。目前缺乏心脏骤停后的试验。

2024年6月来自荷兰的Sjoukje Nutma等在JAMA Neurology上公布了GRECO试验结果，以确定静脉注射酰基饥饿素改善心脏骤停后昏迷患者神经系统结局的安全性和潜在疗效。

2019年1月18日至2022年10月17日，进行了一项2期、双盲、安慰剂对照、多中心、随机临床试验，即Ghrelin治疗心脏骤停后昏迷患者：促进脑康复的临床试验（GRECO）。对心脏骤停后处于昏迷状态的18岁或以上成年患者进行资格评估；患者来自荷兰的3个重症监护室。排除标准为48小时内预期死亡或12小时内无法开始治疗。

患者在心脏骤停后12小时内随机接受600μg酰基饥饿素静脉注射（干预组）或安慰剂（对照组），持续7天，每天两次，此外还有标准治疗措施。

主要结局指标是6个月时大脑表现类别（Cerebral Performance Categories，CPC）量表的得分。安全性结局包括任何严重不良事件。次要结局是死亡率和第1天和第3天的神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。

共评估了783名心脏骤停后昏迷的成年患者的资格，招募了160名患者（中位[IQR]年龄，68[57-75]岁；120名男性[75%]）。共有81名患者（51%）被分配到干预组，79名患者（49%）被分配给对照组。干预组CPC改善的common比值比（cOR）为1.78（95%CI，0.98-3.22；P=0.06）。这在所有CPC类别中都是一致的。心脏骤停后第1天的平均（SD）NSE水平，在干预组（34[6]μg/L vs 56[13]μg/L；P=0.04）和第3天（28[6]μg/L vs52[14]μg/L；P=.08）显著降低。两组严重不良事件的发生率和类型相当。干预组的死亡率为37%（30/81），而对照组为51%（40/79）（绝对风险降低14%；95%CI，-2%-29%；P=0.08）。

最终作者认为，对于心脏骤停后昏迷的患者，静脉注射酰基饥饿素治疗是安全的，可能有效改善神经系统结局。需要进行第三阶段试验以获得确凿证据。

JAMA Neurol

. 2024 Jun 1;81(6):603-610. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.1088.

Ghrelin for Neuroprotection in Post-Cardiac Arrest Coma: A Randomized Clinical Trial