2024年4月23日，致力于为所有年龄段患有危及生命疾病的患者开发和商业化靶向疗法的商业阶段生物制药公司Day One宣布，该公司旗下的II型RAF抑制剂Tovorafenib（或称OJEMDA™、DAY101）已获美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗6月龄及以上携带BRAF融合、重排或BRAF V600突变的复发或难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG）患者。这是FDA批准的第一种也是目前唯一一种用于BRAF融合、重排或BRAF V600突变的pLGG药物。
Tovorafenib的加速获批是基于该公司的关键性开放标签II期FIREFLY-1试验（评估DAY101用于儿童和年轻成人复发或进行性低级别胶质瘤和晚期实体瘤的研究，NCT04775485）的数据。FIREFLY-1试验共入组137例BRAF改变的复发或难治性pLGG患者，其中第1组的77例患者数据用于疗效分析，第2组的60例患者数据用于提供额外的安全性信息，相关结果已于2023年11月发表在《Nature Medicine》上（doi：10.1038/s41591-023-02668-y）。
FIREFLY-1试验的主要疗效终点通过总体缓解率（ORR）来衡量，定义为基于儿童神经肿瘤学低级别胶质瘤反应评估（RAPNO LGG）确定为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或轻微缓解（MR）的患者比例。
第1组结果显示，共76例患者可接受RAPNO LGG评估，ORR为51%（95% CI：40，63），包括28%的PR和11%的MR；64例患者携带BRAF融合或重排，ORR为52%；12例患者携带BRAF V600突变，ORR为50%；45例患者先前接受了MAPK靶向治疗，ORR为49%；31例先前未接受MAPK靶向治疗，ORR为55%。患者的中位缓解持续时间为13.8个月（95% CI：11.3，无法估计），开始治疗后的中位至缓解时间为5.3个月（1.6，11.2）。
此外，137例患者均纳入到安全性评估当中。大部分不良事件为1级或2级。最常见的副作用包括皮疹、发色改变、疲倦、病毒感染、呕吐、头痛、发热、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮和上呼吸道感染。
据悉，Day One将继续在pLGG人群中开展III期的FIREFLY-2/LOGGIC随机临床试验（DAY101 vs 标准化疗治疗儿童低级别胶质瘤，NCT05566795），以评估Tovorafenib作为6个月至25岁pLGG患者的潜在一线疗法的情况，并与化疗进行对比。该研究目前正在美国、加拿大、欧洲、澳大利亚和亚洲招募患者。
美国儿童脑瘤基金会会长Courtney Davies表示，“这对于pLGG患者及其家属是一个令人兴奋的时刻。在此之前，pLGG患者发生进展后的治疗选择少之又少。该药物的获批表明，群体与行业合作的力量可以帮助日常生活和长期健康深受pLGG影响的儿童，解决他们尚未被满足的需求。”
Day One联合创始人兼研发主管Samuel Blackman博士表示，“无论是对Day One还是对广大脑瘤患儿，这都是一个重大时刻。在RAPNO和RANO（神经肿瘤学反应评估）工作组与pLGG患者及家属的密切合作下，我们衡量pLGG患者缓解和治疗目标的方式得到了真正的发展。”
关于 Day One
Day One（https://www.dayonebio.com/）是一家致力于为所有年龄段患有危及生命疾病的患者开发和商业化靶向疗法的商业阶段生物制药公司，其创始初衷是解决尚未被满足的关键治疗需求，填补儿童癌症疗法开发的严重缺失。
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